ChristianaCareのGene Editing Instituteの研究者らは、CRISPRによるNRF2遺伝子の無効化が扁平上皮性非小細胞肺がんのモデルで化学療法感受性を回復し、腫瘍成長を遅らせたと報告しました。腫瘍細胞のわずかな割合のみが編集された場合でも利益が見られました。この研究は2025年11月13日にMolecular Therapy Oncologyでオンライン公開されました。
ChristianaCareのGene Editing Instituteの科学者らは、ストレス応答のマスターレギュレーターであるNRF2のCRISPR指向性破壊が、薬剤耐性肺がんモデルで化学療法応答を復活させ、腫瘍成長を抑制したと述べています。前臨床所見は2025年11月13日にMolecular Therapy Oncologyに掲載され、同研究所の治療抵抗性におけるNRF2の役割に関する10年以上の研究を反映しています。
チームは肺扁平上皮がんに焦点を当て、非小細胞肺がん（NSCLC）の約4分の1を占める形態です。米国がん協会は2025年に米国で約226,650件の肺および気管支がんの新規診断を予測しており、カルボプラチンやパクリタキセルなどの標準薬に対する感受性を回復する戦略の潜在的影響を強調しています。
研究者らは腫瘍特異的NRF2変異（R34G）を肺がん細胞に導入し、CRISPR/Cas9でNRF2をノックアウトしました。細胞研究では、これらの編集が腫瘍を化学療法に再感作化しました。マウスモデルでは、腫瘍へのCRISPR治療の直接投与が成長を遅らせ、化学療法の有効性を高めたと研究所は報告しています。
「研究の各段階で説得力のある証拠を見ました」と、主任著者のKelly Banas博士（Gene Editing Institute研究副所長）は述べました。「臨床試験に向けた次のステップを取るための強固な基盤です。」
注目すべき発見として、研究者らは腫瘍細胞の20%から40%程度のみを編集することで応答が改善され、腫瘍サイズが減少した点を挙げました。これは固形腫瘍のすべての細胞に到達することが実践的に困難であるため重要な考慮事項です。マウス研究では、CRISPR成分を脂質ナノ粒子に封入し、非ウイルス性デリバリー法を用いました。この方法は高度に標的化された編集を可能にし、オフターゲット効果を最小限に抑えたとチームは述べています。
「この研究は、耐性がんの治療法に対する考え方に変革をもたらします」と、上級著者のEric Kmiec博士（研究所所長）は述べました。「全く新しい薬を開発するのではなく、遺伝子編集を使って既存の薬を再び有効にします。」
NRF2の過剰活性化は肺がんを超えて、頭頸部、食道、肝臓腫瘍での治療抵抗性に関与しているため、著者らはこのアプローチがより広範な応用可能性があると述べています。結果は前臨床段階のままですが、研究所はヒト試験に向けた追加の安全性および規制研究を進めています。
