Forskare vid ChristianaCares Gene Editing Institute rapporterar att inaktivering av NRF2-genen med CRISPR återställde kemoterapikänslighet i modeller av skivepitelcellig icke-småcellig lungcancer och bromsade tumörtillväxt, med fördelar observerade även när endast en bråkdel av tumörcellerna redigerades. Arbetet publicerades online den 13 november 2025 i Molecular Therapy Oncology.
Forskare vid ChristianaCares Gene Editing Institute säger att CRISPR-dirigerad disruption av NRF2, en mästare i stressresponsreglering, återupplivade kemoterapinsvar i modeller av läkemedelsresistent lungcancer och begränsade tumörtillväxt. De prekliniska fynden publicerades den 13 november 2025 i Molecular Therapy Oncology och speglar mer än ett decennium av institutets forskning om NRF2:s roll i behandlingsresistens, enligt gruppen.
Teamet fokuserade på lungskivepitelcancer, en form av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som står för ungefär en fjärdedel av NSCLC-fallen. American Cancer Society projicerar cirka 226 650 nya diagnoser av lung- och broncuscancer i USA 2025, vilket understryker den potentiella effekten av strategier som återställer känslighet för standardläkemedel som karboplatin och paklitaxel.
Forskare konstruerade lungcancerceller för att bära en tumörspecifik NRF2-mutation (R34G) och använde sedan CRISPR/Cas9 för att slå ut NRF2. I cellstudier återkänsliggjorde redigeringarna tumörerna för kemoterapi. I musmodeller bromsade direkt leverans av CRISPR-behandlingen till tumörerna tillväxten och förbättrade kemoterapins effektivitet, rapporterar institutet.
“Vi har sett övertygande bevis i varje steg av forskningen,” sa huvudförfattaren Kelly Banas, Ph.D., forskningsdirektör vid Gene Editing Institute. “Det är en stark grund för att ta nästa steg mot kliniska prövningar.”
Ett anmärkningsvärt fynd, enligt forskarna, var att redigering av endast cirka 20 % till 40 % av tumörcellerna förbättrade svaret och minskade tumörstorleken – en viktig övervägande eftersom det är osannolikt att nå varje cell i en solid tumör i praktiken. I musstudierna paketerades CRISPR-komponenter i lipida nanopartiklar, en icke-viral leveransmetod som teamet säger gav högt riktade redigeringar med minimala off-target-effekter.
“Detta arbete för med sig en transformerande förändring i hur vi tänker kring behandling av resistenta cancerformer,” sa seniorförfattaren Eric Kmiec, Ph.D., institutets verkställande direktör. “Istället för att utveckla helt nya läkemedel använder vi genredigering för att göra befintliga effektiva igen.”
Eftersom NRF2-överaktivering är inblandad i terapiresistens bortom lungcancer, inklusive huvud- och halstumörer, matstrupscancer och levercancer, säger författarna att samma tillvägagångssätt kan ha bredare tillämpningar. Resultaten är fortfarande prekliniska; institutet säger att ytterligare säkerhets- och regulatoriska studier pågår för att förbereda potentiella humana prövningar.
