Forskare vid Institut Pasteur och Inserm har utvecklat en tretalsstrategi som inducerar nekroptos i maligna B-celler, vilket utlöser ett starkt antitumörimmunsvar i prekliniska leukemimodeller. Genom att omprogrammera hur cancerceller dör möjliggjorde metoden fullständig eliminering av leukemi hos djur och kan erbjuda en ny väg för behandling av B-cellrelaterade blodsjukdomar, enligt fynd publicerade i Science Advances.
I ett prekliniskt framsteg för cancerimmunterapi har forskare vid Institut Pasteur och Inserm visat att en kombination av tre befintliga läkemedel kan tvinga maligna B-celler att genomgå nekroptos, en form av programmerad celldöd som avger farosignaler och aktiverar immunsystemet. Arbetet, beskrivet av teamet och sammanfattat av Institut Pasteur och ScienceDaily, tyder på att manipulation av hur tumörceller dör kan stärka antitumörimmuniteten avsevärt.
Immunterapi syftar till att hjälpa patientens egna immunceller att söka upp och förstöra tumörceller. Forskarnas initiala experiment visade att maligna B-celler generellt är resistenta mot nekroptos eftersom de saknar tillräckliga nivåer av MLKL, ett protein som är essentiellt för denna väg.
För att övervinna detta hinder utformade teamet en tretalsbehandling med ämnen som redan är godkända för klinisk användning. Enligt Institut Pasteurs pressmeddelande och rapportering i ScienceDaily omprogrammerade denna kombination maligna B-celler att dö genom nekroptos och frigjorde starka immunstimulerande signaler. I prekliniska musmodeller ledde strategin till fullständig eliminering av leukemi, vilket indikerar kraftfull immunmedierad tumörkontroll.
«Den tretalsbehandling vi använde tvingar cancerceller att dö på ett sätt som aktiverar immunsystemet», sade Philippe Bousso, Inserm-forskningsdirektör och chef för Institut Pasteurs enhet för dynamik i immunsvar, i uttalanden citerade av Institut Pasteur och ScienceDaily.
För att förstå hur olika former av celldöd formar immunaktivitet använde forskarna avancerad intravital bildtagning. Denna realtidsbildteknik möjliggjorde visualisering av immunceller som interagerar med döende cancerceller i levande djur och jämförelse av hur nekroptos jämfört med andra dödsmekanismer påverkade immunbeteendet.
«Denna nya immunterapistategi, som framgångsrikt testats i prekliniska modeller, förvandlar tumörceller till triggers för immunsystemet och pekar på en potentiell terapeutisk väg för vissa cancerformer, såsom lymfom eller leukemier som drabbar B-celler», förklarade Bousso i kommentarer rapporterade av Institut Pasteur. Han tillade: «Genom att ändra hur cancerceller dör kan vi utnyttja vårt immunsystems stöd för att bekämpa tumören.»
Studien, ledd av försteförfattaren Ruby Alonso och kollegor i enheten för dynamik i immunsvar, publicerades den 15 augusti 2025 i Science Advances (volym 11, nummer 33) med titeln «Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control.» Arbetet stöddes av flera institutioner, inklusive European Research Council och ARC Foundation for Cancer Research, enligt Institut Pasteur.
