Forskare vid Weill Cornell Medicine rapporterar att tumörer utnyttjar en CD47–trombospondin-1-signal för att driva T-celler till utmattning, och att avbryta interaktionen återställer T-cellaktivitet och saktar tumörtillväxt i musmodeller. Studien publicerades den 17 november 2025 i Nature Immunology.
Forskare vid Weill Cornell Medicine har identifierat en molekylär väg som tumörer använder för att utmattar cancerbekämpande T-celler, och visat att blockering av signalen kan hålla dessa celler aktiva hos möss. Arbetet, publicerat den 17 november 2025 i Nature Immunology, pekar på en potentiell strategi för att förbättra befintliga immunterapier. (news.weill.cornell.edu)
T-cellsutmattning uppstår under långvariga strider mot tumörer eller kroniska infektioner: cellerna känner fortfarande igen hot men slutar attackera. “Så de är förberedda, men de dödar inte längre”, sa medseniorförfattaren Dr. Taha Merghoub, professor vid Weill Cornell Medicine. Checkpoint-hämmare som riktar sig mot PD-1-vägen kan återaktivera vissa utmattade T-celler, särskilt vid melanom, men många patienter svarar inte eller utvecklar resistens. (news.weill.cornell.edu)
Studien identifierar CD47 som en andra broms på antitumoral immunitet. Forskare rapporterar att T-celler uppreglerar CD47 när de blir utmattade. I experiment utvecklade möss utan CD47 långsammare växande tumörer, vilket implicerar CD47 på immunceller snarare än cancerceller som drivkraft för det dysfunktionella tillståndet. Teamet fann också att thrombospondin-1 (TSP-1)—ett protein som produceras av metastatiska cancerceller—binder CD47 för att främja utmattning; möss konstruerade utan TSP-1 visade färre utmattningsmarkörer i T-celler. (nature.com)
För att störa denna interaktion använde författarna TAX2, en peptid som selektivt blockerar bindningen mellan TSP-1 och CD47. I musmodeller av melanom och kolorektal cancer bevarade TAX2 T-cellaktivitet, ökade cytokinproduktion, förbättrade tumörinfiltration av T-celler och saktade tumörprogression. TAX2 förstärkte också effekten av PD-1-immunterapi i kolorektala tumörmodeller, enligt Weill Cornell-teamet. “Vi använde TAX2-peptiden som bevis på koncept för att bekräfta att störning av korskontakten mellan TSP-1 och CD47 förhindrar T-cellsutmattning hos möss med tumörer”, sa huvudförfattaren Dr. Chien-Huan (Gil) Weng. (news.weill.cornell.edu)
Medseniorförfattaren Dr. Jedd Wolchok, Meyer-direktören för Sandra and Edward Meyer Cancer Center vid Weill Cornell Medicine, sa att resultaten tyder på ett sätt att stärka nuvarande behandlingar: “Genom att blockera denna väg kan vi hjälpa utmattade T-celler att återfå sin styrka och få befintliga immunterapier att fungera bättre för fler patienter”. Forskare planerar att utforska kombinationsmetoder som hämmar både CD47 och PD-1 för att generera mer potenta, hållbara antitumora T-celler. (news.weill.cornell.edu)
Projektet stöddes av National Institutes of Health, Department of Defense, Swim Across America, Ludwig Institute for Cancer Research, Ludwig Center for Cancer Immunotherapy vid Memorial Sloan Kettering, Cancer Research Institute, Parker Institute for Cancer Immunotherapy och Breast Cancer Research Foundation. (news.weill.cornell.edu)
