Ett forskarlag lett av immunologen André Veillette vid Université de Montréal rapporterar att immunreceptorn SLAMF6 kan hämma T-celler genom att aktiveras via interaktioner på själva T-cellens yta. Enligt forskarna kan denna mekanism bidra till att förklara varför vissa patienter inte svarar – eller slutar svara – på checkpoint-baserade cancerimmunterapier. I samma studie beskriver forskarna monoklonala antikroppar utformade för att blockera SLAMF6-självinteraktion, vilket ökade T-cellsaktiviteten i laboratorietester och stärkte antitumörresponsen i musförsök.
Forskare ledda av dr André Veillette, medicinprofessor vid Université de Montréal och chef vid det UdeM-anslutna Montreal Clinical Research Institute (IRCM), har identifierat SLAMF6 som en hämmande molekyl som kan begränsa T-cellers antitumöraktivitet.## En checkpoint-liknande mekanism som inte kräver kontakt med tumörcellerI laboratorieexperiment fann teamet att SLAMF6 kan hämma T-celler utan att behöva binda till en molekyl på en tumörcell. Istället kan den aktiveras genom SLAMF6–SLAMF6-interaktioner på T-cellens yta, vilket skickar signaler som försvagar förmågan att döda tumörer, minskar produktionen av robusta långlivade T-celler och påskyndar T-cellsutmattning – ett immuntillstånd där T-celler blir mindre effektiva. Resultaten publicerades i tidskriften Nature i en artikel med titeln "SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer".## Antikroppar som blockerar SLAMF6-självinteraktionFör att motverka den hämmande signalen utvecklade forskarna monoklonala antikroppar utformade för att blockera SLAMF6–SLAMF6-interaktioner. I experiment med humana T-celler ökade antikropparna aktiveringen och förknippades med högre antal motståndskraftiga, långvariga T-celler och färre utmattade T-celler. I musmodeller kopplades metoden till starkare antitumörimmunrespons.## Nästa steg och finansieringForskarna uppgav att de siktar på att gå vidare till kliniska prövningar i tidig fas för att utvärdera säkerhet och effekt hos personer med solida tumörer eller blodcancer. Arbetet som rapporteras i Nature listar stöd från flera finansiärer, inklusive Canadian Institutes of Health Research och Terry Fox Research Institute, samt Québecs ekonomi- och innovationsministerium och BioCanRx.
