Ett protein kallat NFIL3 har identifierats som en nyckelfaktor för minskad långtidseffekt hos CAR T-celler som används vid cancerbehandling. Forskare har visat att de modifierade cellerna förblir aktiva längre och bekämpar tumörer mer effektivt i laboratoriemodeller om detta protein inaktiveras.
Forskare från Columbia University och universitetssjukhuset i Tübingen genomförde en screening av cirka 400 transkriptionsfaktorer. De kopplade NFIL3 till utmattning hos CAR T-celler, ett tillstånd där de modifierade immuncellerna gradvis förlorar sin förmåga att rikta in sig på cancer. Teamet använde genredigering med CRISPR/Cas9 för att ta bort NFIL3 från cellerna. I flera musmodeller förökade sig de redigerade CAR T-cellerna mer effektivt, förblev funktionella under längre perioder och förbättrade både tumörkontroll och överlevnadsgrad. Professor Judith Feucht vid universitetssjukhuset i Tübingen uppgav att avstängning av NFIL3 skulle kunna vara ett avgörande steg mot att väsentligt förbättra den långsiktiga effekten hos CAR T-celler. Medförfattare Celina May noterade att målet är att utöka terapins användbarhet till solida tumörer. Ytterligare studier krävs innan metoden kan utvärderas på patienter. Resultaten publicerades i tidskriften Cancer Discovery.
