Une protéine nommée NFIL3 a été identifiée comme un facteur clé dans la réduction de la performance à long terme des cellules CAR-T utilisées dans le traitement du cancer. Les chercheurs ont démontré que la désactivation de cette protéine permet aux cellules modifiées de rester actives plus longtemps et de combattre les tumeurs plus efficacement dans des modèles de laboratoire.
Des scientifiques de l'Université Columbia et de l'Hôpital universitaire de Tübingen ont effectué un criblage d'environ 400 facteurs de transcription. Ils ont associé la protéine NFIL3 à l'épuisement des cellules CAR-T, un phénomène par lequel les cellules immunitaires modifiées perdent progressivement leur capacité à cibler le cancer. L'équipe a utilisé l'édition génique CRISPR/Cas9 pour supprimer NFIL3 des cellules. Dans plusieurs modèles murins, les cellules CAR-T éditées se sont multipliées plus efficacement, sont restées fonctionnelles pendant des périodes prolongées et ont permis d'améliorer le contrôle des tumeurs ainsi que les taux de survie. La professeure Judith Feucht, de l'Hôpital universitaire de Tübingen, a déclaré que la désactivation de NFIL3 pourrait constituer une étape décisive vers l'amélioration significative de la puissance à long terme des cellules CAR-T. La co-première auteure Celina May a souligné que l'objectif est d'étendre l'utilité de cette thérapie aux tumeurs solides. Des études supplémentaires sont nécessaires avant que cette approche puisse être évaluée chez les patients. Les résultats ont été publiés dans la revue Cancer Discovery.
