Les cellules cancéreuses qui réduisent le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I — un moyen courant d'échapper aux lymphocytes T « tueurs » CD8+ — pourraient devenir plus vulnérables à la destruction par les lymphocytes T « auxiliaires » CD4+ via la ferroptose, selon une recherche dirigée par le Baylor College of Medicine en collaboration avec l'Université du Michigan et publiée dans Nature Immunology.
Des chercheurs dirigés par le Dr Pavan Reddy, directeur du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center au Baylor College of Medicine, ont rapporté que lorsque les cellules tumorales sous-expriment le CMH de classe I, elles peuvent devenir plus sensibles à l'élimination par les lymphocytes T CD4+. À l'aide d'études fonctionnelles sur des modèles murins et d'analyses d'échantillons humains, l'équipe a constaté qu'une expression réduite du CMH de classe I sur les cellules cibles était associée à la ferroptose déclenchée par les lymphocytes T CD4+, une forme de mort cellulaire oxydative dépendante du fer. L'étude a également étendu ces observations au-delà du cancer, signalant des effets similaires dans des modèles expérimentaux de maladie du greffon contre l'hôte, une complication potentiellement grave après une greffe de moelle osseuse. Pour évaluer la pertinence clinique, les chercheurs ont analysé des ensembles de données transcriptomiques et cliniques provenant de patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour des tumeurs solides et ont rapporté des corrélations entre le mécanisme immunitaire nouvellement décrit et les résultats cliniques des patients.
