Des chercheurs ont identifié un mécanisme jusqu'ici inconnu, appelé karyoptose, qui semble entraîner la mort des cellules cérébrales dans la maladie d'Alzheimer et la démence fronto-temporale. Cette découverte, fondée sur l'analyse de tissus cérébraux humains, indique une nouvelle cible potentielle pour des traitements visant à ralentir la perte neuronale.
Des scientifiques du King's College London, en collaboration avec l'UK Dementia Research Institute, ont examiné 3 000 cellules cérébrales provenant de 28 individus atteints soit de démence fronto-temporale, soit d'une forme avancée de la maladie d'Alzheimer. Ils ont détecté des signes de karyoptose dans 35 % des cellules du cortex frontal des patients atteints d'Alzheimer, contre 15 % chez des adultes en bonne santé plus âgés.
La karyoptose commence lorsque des protéines toxiques s'accumulent à l'intérieur des neurones. Cette accumulation déstabilise la membrane nucléaire, provoquant le rétrécissement du noyau de la cellule, qui finit par se désagréger. Des tests en laboratoire sur des neurones de rats ont montré que le blocage de l'interaction entre la protéine kinase p38 et la LaminB1 réduisait les marqueurs de ce processus.
« Cette étude est l'aboutissement d'un parcours de dix ans au King's », a déclaré le Dr Manolis Fanto, maître de conférences en génomique fonctionnelle à l'Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience. La Dre Rebecca Casterton, première auteure et chercheuse principale à l'UK Dementia Research Institute, a ajouté que ces travaux définissent une feuille de route sur le fonctionnement de la karyoptose.
Les résultats ont été publiés dans la revue Nature Communications. Alzheimer's Research UK et le Biotechnology and Biological Sciences Research Council ont assuré le financement principal.
