Forskare har identifierat en tidigare okänd mekanism vid namn karyoptos som verkar driva celldöd i hjärnan vid Alzheimers sjukdom och frontotemporal demens. Upptäckten, som baseras på analys av mänsklig hjärnvävnad, pekar ut ett potentiellt nytt mål för behandlingar som syftar till att bromsa förlusten av nervceller.
Forskare vid King's College London, i samarbete med UK Dementia Research Institute, undersökte 3 000 hjärnceller från 28 individer med antingen frontotemporal demens eller framskriden Alzheimers. De upptäckte tecken på karyoptos i 35 procent av cellerna från pannloben hos Alzheimerspatienter, jämfört med 15 procent hos friska äldre individer.
Karyoptos inleds när giftiga proteiner ansamlas inuti nervceller. Denna ansamling destabiliserar kärnmembranet, vilket gör att cellens kärna krymper och slutligen bryts ned. Laboratorietester på nervceller från råttor visade att blockering av interaktionen mellan p38 MAP-kinas och LaminB1 minskade markörerna för denna process.
"Denna studie är kulmen på en tioårig resa vid King's", säger dr Manolis Fanto, universitetslektor i funktionell genetik vid Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience. Dr Rebecca Casterton, huvudförfattare och seniorforskare vid UK Dementia Research Institute, tillägger att arbetet kartlägger hur karyoptos fungerar.
Resultaten publicerades i Nature Communications. Alzheimer's Research UK och Biotechnology and Biological Sciences Research Council stod för den huvudsakliga finansieringen.
