Forskare vid Boston Children’s Hospital rapporterar att mutationer som ofta förknippas med klonal expansion av blodceller och vissa typer av blodcancer var anrikade i mikroglialiknande immunceller i Alzheimers-drabbade hjärnor och även kunde upptäckas i matchade blodprover. Studien i Cell föreslår att en ålders- eller skaderelaterad försvagning av blod-hjärnbarriären kan tillåta muterade immunceller från blodet att tränga in i hjärnan, vilket potentiellt kan förstärka inflammation och bidra till neurodegeneration.
Forskare från Boston Children’s Hospital rapporterar bevis för att genetiska mutationer som ofta ses vid klonal hematopoes – en vanlig, åldersrelaterad expansion av muterade blodcellskloner som kan öka risken för vissa typer av blodcancer – även finns i hjärnans immunceller hos personer med Alzheimers sjukdom.
I studien, som publicerats i Cell, uppgav forskarteamet att de analyserat en målinriktad uppsättning av 149 cancerdrivande gener i postmortell hjärnvävnad från 190 personer med Alzheimers sjukdom och 121 personer utan sjukdomen. Alzheimers-proverna uppvisade fler enbokstavs-DNA-förändringar än kontrollgruppens, med återkommande förändringar koncentrerade till fem cancerdrivande gener, rapporterade forskarna.
Mutationerna upptäcktes i mikroglialiknande immunceller i hjärnan. Eftersom samma typer av mutationer ofta förknippas med blodcancer undersökte forskarna även blodprover från samma Alzheimers-patienter och rapporterade att de fann matchande cancerassocierade mutationer även där.
Arbetet leddes av Christopher Walsh, chef för avdelningen för genetik och genomik vid Boston Children’s Hospital. I sjukhusets pressmeddelande sade Walsh att teamets data tyder på att "Alzheimers sjukdom till viss del liknar cancer", eftersom den delvis kan drivas av samma mutationer som är inblandade i blodcancerformer som lymfom och leukemi.
Som en föreslagen mekanism föreslog forskarna att åldrande eller skador kan försvaga blod-hjärnbarriären, vilket tillåter immunceller från blodomloppet som bär på dessa mutationer att ta sig in i hjärnan och anta mikroglialiknande egenskaper. Studien argumenterar vidare för att dessa muterade celler kan skifta mot inflammatoriska och proliferativa tillstånd, vilket potentiellt skapar en mer skadlig miljö för nervceller.
Resultaten pekar även på en potentiell diagnostisk infallsvinkel: eftersom hjärnvävnad är svåråtkomlig hos levande patienter, uppgav forskarna att blodbaserad genetisk screening i framtiden skulle kunna utforskas för att bedöma om individer bär på mutationer som kan vara kopplade till risk för Alzheimers. I samma pressmeddelande hänvisade teamet även till uppföljande arbete som publicerats som ett preprint på bioRxiv, vilket antyder att cancerdrivande mutationer som upptäckts i blodet var kopplade till Alzheimers-risk oberoende av APOE4, en välkänd genetisk riskfaktor.
Författarna betonade att studien beskriver en potentiell sjukdomsmekanism och en möjlig screeningmetod, inte ett kliniskt test eller en behandling. Forskningen involverade samarbetspartners såsom Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och rapporterade finansiering från Howard Hughes Medical Institute, National Institute on Aging och andra källor.
