Investigadores del Boston Children’s Hospital informan que mutaciones comúnmente asociadas con la expansión clonal de células sanguíneas y algunos cánceres de la sangre estaban enriquecidas en células inmunitarias similares a la microglía en cerebros con Alzheimer y también eran detectables en muestras de sangre correspondientes. El estudio, publicado en Cell, propone que el debilitamiento de la barrera hematoencefálica relacionado con la edad o las lesiones podría permitir que las células inmunitarias sanguíneas mutadas entren al cerebro, lo que potencialmente amplificaría la inflamación y contribuiría a la neurodegeneración.
Científicos del Boston Children’s Hospital presentan evidencia de que las mutaciones genéticas a menudo observadas en la hematopoyesis clonal —una expansión común de clones de células sanguíneas mutadas relacionada con la edad que puede aumentar el riesgo de algunos cánceres de sangre— también se encuentran en las células inmunitarias del cerebro en personas con enfermedad de Alzheimer.
En el estudio, publicado en Cell, el equipo indicó que analizó un conjunto dirigido de 149 genes impulsores de cáncer en tejido cerebral postmortem de 190 personas con enfermedad de Alzheimer y 121 personas sin la enfermedad. Las muestras de Alzheimer mostraron más cambios de ADN de una sola letra que los controles, con alteraciones recurrentes concentradas en cinco genes impulsores de cáncer, informaron los investigadores.
Las mutaciones fueron detectadas en células inmunitarias cerebrales similares a la microglía. Debido a que los mismos tipos de mutaciones están comúnmente asociados con cánceres de sangre, los investigadores también examinaron muestras de sangre de los mismos pacientes con Alzheimer e informaron haber encontrado mutaciones coincidentes asociadas con el cáncer también allí.
El trabajo fue dirigido por Christopher Walsh, jefe de la División de Genética y Genómica del Boston Children’s Hospital. En el comunicado del hospital, Walsh señaló que los datos del equipo sugieren que “hasta cierto punto, la enfermedad de Alzheimer es un poco como el cáncer”, en el sentido de que puede estar impulsada en parte por algunas de las mismas mutaciones implicadas en cánceres sanguíneos como el linfoma y la leucemia.
Como mecanismo propuesto, los investigadores sugirieron que el envejecimiento o una lesión pueden debilitar la barrera hematoencefálica, permitiendo que las células inmunitarias del torrente sanguíneo que portan estas mutaciones ingresen al cerebro y adopten características similares a la microglía. El estudio argumenta además que estas células mutadas pueden inclinarse hacia estados inflamatorios y proliferativos, creando potencialmente un entorno más dañino para las neuronas.
Los hallazgos también apuntan a una posible perspectiva diagnóstica: dado que el tejido cerebral es difícil de acceder en pacientes vivos, los investigadores dijeron que la detección genética basada en sangre podría explorarse eventualmente para evaluar si las personas portan mutaciones que pueden estar vinculadas al riesgo de Alzheimer. En el mismo comunicado, el equipo también hizo referencia a un trabajo de seguimiento publicado como un preprint en bioRxiv que sugiere que las mutaciones impulsoras de cáncer detectadas en sangre estaban asociadas con el riesgo de Alzheimer independientemente de APOE4, un factor de riesgo genético bien establecido.
Los autores enfatizaron que el estudio describe un mecanismo potencial de la enfermedad y un posible enfoque de detección, no una prueba clínica o un tratamiento. La investigación involucró a colaboradores como la Icahn School of Medicine at Mount Sinai e informó de financiamiento del Howard Hughes Medical Institute, el National Institute on Aging y otras fuentes.
