Para peneliti di Boston Children’s Hospital melaporkan bahwa mutasi yang umumnya dikaitkan dengan ekspansi sel darah klonal dan beberapa jenis kanker darah ditemukan dalam jumlah yang lebih banyak pada sel imun mirip mikroglia di otak penderita Alzheimer, serta dapat dideteksi pada sampel darah yang cocok. Studi dalam jurnal Cell ini mengusulkan bahwa pelemahan sawar darah otak akibat penuaan atau cedera dapat memungkinkan sel imun darah yang bermutasi masuk ke dalam otak, yang berpotensi memperkuat peradangan dan berkontribusi pada neurodegenerasi.
Para ilmuwan dari Boston Children’s Hospital melaporkan bukti bahwa mutasi genetik yang sering terlihat pada hematopoiesis klonal—ekspansi klon sel darah bermutasi yang umum terjadi seiring bertambahnya usia dan dapat meningkatkan risiko beberapa jenis kanker darah—juga ditemukan pada sel imun otak pada penderita penyakit Alzheimer.
Dalam studi yang diterbitkan di jurnal Cell, tim tersebut menyatakan telah menganalisis rangkaian target 149 gen pemicu kanker pada jaringan otak postmortem dari 190 orang penderita penyakit Alzheimer dan 121 orang tanpa penyakit tersebut. Sampel Alzheimer menunjukkan lebih banyak perubahan DNA satu huruf dibandingkan kontrol, dengan perubahan berulang yang terkonsentrasi pada lima gen pemicu kanker, lapor para peneliti.
Mutasi tersebut terdeteksi pada sel imun otak mirip mikroglia. Karena jenis mutasi yang sama umumnya dikaitkan dengan kanker darah, para peneliti juga memeriksa sampel darah dari pasien Alzheimer yang sama dan melaporkan adanya temuan mutasi terkait kanker yang cocok di sana.
Penelitian ini dipimpin oleh Christopher Walsh, kepala Divisi Genetika dan Genomik di Boston Children’s Hospital. Dalam rilis rumah sakit tersebut, Walsh mengatakan bahwa data timnya menunjukkan bahwa “sampai tingkat tertentu, penyakit Alzheimer sedikit mirip dengan kanker,” dalam hal bahwa penyakit ini mungkin didorong sebagian oleh beberapa mutasi yang sama yang terlibat dalam kanker darah seperti limfoma dan leukemia.
Sebagai mekanisme yang diusulkan, para peneliti menyatakan bahwa penuaan atau cedera dapat melemahkan sawar darah otak, sehingga sel imun dari aliran darah yang membawa mutasi ini dapat masuk ke otak dan mengadopsi fitur-fitur mirip mikroglia. Studi ini lebih lanjut berpendapat bahwa sel-sel bermutasi ini mungkin cenderung ke arah kondisi peradangan dan proliferatif, yang berpotensi menciptakan lingkungan yang lebih merusak bagi neuron.
Temuan ini juga menunjukkan potensi sudut pandang diagnostik: karena jaringan otak sulit diakses pada pasien yang masih hidup, para peneliti mengatakan pemeriksaan genetik berbasis darah dapat dieksplorasi di masa depan untuk menilai apakah seseorang membawa mutasi yang mungkin terkait dengan risiko Alzheimer. Dalam rilis yang sama, tim tersebut juga merujuk pada penelitian tindak lanjut yang diposting sebagai pracetak bioRxiv, yang menunjukkan bahwa mutasi pemicu kanker yang terdeteksi dalam darah dikaitkan dengan risiko Alzheimer secara independen dari APOE4, faktor risiko genetik yang sudah mapan.
Para penulis menekankan bahwa studi ini menjelaskan mekanisme penyakit yang potensial dan pendekatan skrining yang mungkin, bukan tes klinis atau pengobatan. Penelitian ini melibatkan kolaborator termasuk Icahn School of Medicine di Mount Sinai dan melaporkan pendanaan dari Howard Hughes Medical Institute, National Institute on Aging, dan sumber lainnya.
