Forskare vid Cold Spring Harbor Laboratory har funnit att blockering av proteinet PTP1B förbättrar minnet och ökar rensningen av plack i musmodeller med Alzheimers sjukdom. Upptäckten kopplar proteinet till hjärnans immunfunktion och metabola risker såsom diabetes och fetma. Teamet siktar på att utveckla hämmare för potentiella behandlingar för människor.
Forskare ledda av professor Nicholas Tonks vid Cold Spring Harbor Laboratory har identifierat PTP1B som ett lovande mål för Alzheimersbehandling. I en ny studie publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences förbättrade blockering av PTP1B inlärning och minne hos möss med Alzheimersliknande tillstånd. Proteinet interagerar med mjält-tyrosinkinas (SYK), som aktiverar mikroglia—hjärnans immunceller—för att mer effektivt rensa bort amyloid-β (Aβ)-plack.Doktoranden Yuxin Cen förklarade: ”Under sjukdomsförloppet blir dessa celler utmattade och mindre effektiva. Våra resultat tyder på att PTP1B-hämning kan förbättra den mikrogliella funktionen och rensa upp Aβ-plack.” Postdoktorn Steven Ribeiro Alves tillade att sådana hämmare skulle kunna rikta in sig på flera aspekter av sjukdomen utöver nuvarande terapier som fokuserar på Aβ-reduktion.Tonks, som upptäckte PTP1B 1988, drog nytta av personlig erfarenhet: ”Det är en långsam sorg. Man förlorar personen bit för bit”, sade han om sin mors Alzheimers. Upptäckten får ökad relevans eftersom PTP1B redan är ett mål för fetma och typ 2-diabetes, båda riskfaktorer för Alzheimers.Laboratoriet samarbetar med DepYmed, Inc., för att utveckla PTP1B-hämmare som potentiellt kan kombineras med befintliga läkemedel. Tonks konstaterade: ”Målet är att bromsa Alzheimers progression och förbättra patienternas livskvalitet.”
