Forskare vid Karolinska Institutet i Sverige och RIKEN Center for Brain Science i Japan rapporterar att två somatostatinreceptorer, SST1 och SST4, gemensamt reglerar nivåerna av neprilysin – ett enzym som bryter ner amyloid-beta – i hippocampus. I musmodeller ökade aktivering av receptorerna neprilysin, minskade amyloid-beta-ansamling och förbättrade minnesrelaterat beteende, enligt teamet.
Alzheimers sjukdom är den ledande orsaken till demens och kännetecknas av ansamling av amyloid-beta (Aβ) till plack i hjärnan. nnForskare vid Karolinska Institutet i Sverige och RIKEN Center for Brain Science i Japan säger sig ha identifierat två receptorer – somatostatinreceptorerna SST1 och SST4 – som samverkar för att reglera hjärnens enzym neprilysin, som hjälper till att bryta ner Aβ. Arbetet publicerades i Journal of Alzheimer’s Disease. nnI experiment med genetiskt modifierade möss fann forskarna att när båda receptorerna saknades sjönk neprilysinnivåerna och Aβ ackumulerades. Mössen uppvisade också minnesproblem i beteendetester, rapporterade forskarna. nnTeamet testade även en förening utformad för att aktivera SST1 och SST4. Hos möss med Alzheimers-liknande hjärnförändringar ökade stimulering av receptorerna neprilysinnivåerna, minskade Aβ-ansamling och förbättrade minnesrelaterat beteende. Forskarna sade att behandlingen inte orsakade allvarliga biverkningar hos mössen. nn”Våra fynd visar att hjärnans egna försvar mot amyloid beta kan stärkas genom att stimulera dessa receptorer”, säger Per Nilsson, docent vid Karolinska Institutets institution för neurobiologi, omsorgsvetenskap och samhälle. nnForskarna noterade att många av de mest avancerade Alzheimers-behandlingarna för närvarande bygger på antikroppar som riktar sig mot amyloid. De sade att sådana behandlingar kan vara dyra och orsaka betydande biverkningar hos vissa patienter. nn”Om vi istället kan utveckla små molekyler som passerar blod-hjärnbarriären hoppas vi kunna behandla sjukdomen till betydligt lägre kostnad och utan allvarliga biverkningar”, säger Nilsson. nnSST1 och SST4 är en del av den stora familjen G protein-kopplade receptorer (GPCRs), en klass av proteiner som ofta används som mål vid läkemedelsutveckling. Forskarna sade att detta kan göra det möjligt att utveckla pillerbaserade behandlingar som förstärker hjärnans egna mekanismer för att rensa amyloid. nnEnligt forskningsöversikten involverade projektet Karolinska Institutet, RIKEN och andra internationella universitet, och stöddes av finansiärer inklusive Vetenskapsrådet, Hållsten forskningsstiftelse, Alzheimerfonden, en privat initiativ beskriven som ”Innovativa sätt att bekämpa Alzheimers sjukdom — Leif Lundblad-familjen”, och RIKEN. Forskarna rapporterade inga intressekonflikter.
