Investigadores del Instituto Karolinska de Suecia y del Centro RIKEN de Ciencias del Cerebro de Japón informan que dos receptores de somatostatina, SST1 y SST4, regulan conjuntamente los niveles de neprilisina —una enzima que descompone la beta-amiloide— en el hipocampo. En modelos de ratones, la activación de los receptores aumentó la neprilisina, redujo la acumulación de beta-amiloide y mejoró el comportamiento relacionado con la memoria, según el equipo.
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia y se caracteriza por la acumulación de beta-amiloide (Aβ) en placas en el cerebro. nnCientíficos del Instituto Karolinska en Suecia y del Centro RIKEN de Ciencias del Cerebro en Japón dicen haber identificado dos receptores —los receptores de somatostatina SST1 y SST4— que actúan juntos para regular la enzima cerebral neprilisina, que ayuda a descomponer Aβ. El trabajo se publicó en el Journal of Alzheimer’s Disease. nnEn experimentos con ratones genéticamente modificados, los investigadores encontraron que cuando faltaban ambos receptores, los niveles de neprilisina caían y se acumulaba Aβ. Los ratones también mostraron problemas de memoria en pruebas de comportamiento, informaron los investigadores. nnEl equipo también probó un compuesto diseñado para activar SST1 y SST4. En ratones con cambios cerebrales similares a los de Alzheimer, la estimulación de los receptores aumentó los niveles de neprilisina, redujo la acumulación de Aβ y mejoró el comportamiento relacionado con la memoria. Los investigadores dijeron que el tratamiento no causó efectos secundarios graves en los ratones. nn«Nuestros hallazgos muestran que la defensa propia del cerebro contra la beta-amiloide puede fortalecerse estimulando estos receptores», dijo Per Nilsson, docente del Departamento de Neurobiología, Ciencias del Cuidado y Sociedad del Instituto Karolinska. nnLos investigadores señalaron que muchas de las terapias más avanzadas para Alzheimer dependen actualmente de anticuerpos que atacan la amiloide. Dijeron que tales tratamientos pueden ser caros y causar efectos secundarios significativos en algunos pacientes. nn«Si podemos desarrollar en su lugar pequeñas moléculas que atraviesen la barrera hematoencefálica, nuestra esperanza es tratar la enfermedad a un coste significativamente menor y sin efectos secundarios graves», dijo Nilsson. nnSST1 y SST4 forman parte de la gran familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), una clase de proteínas comúnmente objetivo en el desarrollo de fármacos. Los investigadores dijeron que esto podría hacer factible perseguir tratamientos basados en píldoras dirigidos a potenciar los mecanismos propios del cerebro para eliminar la amiloide. nnSegún el resumen de la investigación, el proyecto involucró al Instituto Karolinska, RIKEN y otras universidades internacionales, y fue apoyado por financiadores que incluyeron el Consejo de Investigación Sueco, la Fundación de Investigación Hållsten, la Fundación Alzheimer, una iniciativa privada descrita como «Formas innovadoras de combatir la enfermedad de Alzheimer —Familia Leif Lundblad», y RIKEN. Los investigadores declararon no tener conflictos de intereses.
