スウェーデンのカロリンスカ研究所と日本の理化学研究所脳科学研究センターの研究者らが、ソマトスタチン受容体SST1とSST4の2つが海馬におけるネプリライシン—アミロイドベータを分解する酵素—のレベルを共同で調節することを報告。マウスモデルでは、これらの受容体を活性化するとネプリライシンが増加し、アミロイドベータの蓄積が減少し、記憶関連行動が改善したとチームは述べた。
アルツハイマー病は認知症の主な原因であり、脳内にアミロイドベータ（Aβ）がプラークとして蓄積することが特徴です。 nnスウェーデンのカロリンスカ研究所と日本の理化学研究所脳科学研究センターの科学者らは、ソマトスタチン受容体SST1とSST4の2つが共同で脳酵素ネプリライシンを調節し、これがAβを分解するのを助けることを特定したと述べています。この研究はJournal of Alzheimer’s Diseaseに掲載されました。 nn遺伝子改変マウスを使った実験で、研究者らは両方の受容体が欠損するとネプリライシンのレベルが低下し、Aβが蓄積することを発見しました。マウスは行動テストで記憶障害を示しました、と研究者らは報告しました。 nnチームはSST1とSST4を活性化するよう設計された化合物もテストしました。アルツハイマー様の脳変化を持つマウスで、これらの受容体を刺激するとネプリライシンレベルが上昇し、Aβ蓄積が減少し、記憶関連行動が改善しました。研究者らは、この治療がマウスに深刻な副作用を引き起こさなかったと述べました。 nn「私たちの発見は、これらの受容体を刺激することで脳自身のAmyloid betaに対する防御を強化できることを示しています」と、カロリンスカ研究所の神経生物学・介護科学・社会学科の准教授Per Nilsson氏は述べました。 nn研究者らは、現在最も進んだアルツハイマー療法の多くがアミロイドを標的とする抗体に依存していると指摘しました。それらの治療は高価で、一部の患者に重大な副作用を引き起こす可能性があると述べました。 nn「代わりに血液脳関門を通過する小分子を開発できれば、はるかに低いコストで深刻な副作用なしに疾患を治療できると期待しています」とNilsson氏は述べました。 nnSST1とSST4はGタンパク質共役受容体（GPCRs）の大ファミリーの一部で、創薬で一般的に標的とされるタンパク質のクラスです。研究者らは、これにより脳自身のAmyloid除去機構を強化する錠剤ベースの治療を追求可能になると述べました。 nn研究要約によると、このプロジェクトはカロリンスカ研究所、理研、および他の国際大学を巻き込み、スウェーデン研究評議会、Hållsten研究財団、アルツハイマー財団、民間イニシアチブ「アルツハイマー病と闘う革新的な方法 — Leif Lundblad家系」、および理研による資金提供を受けました。研究者らは利益相反がないと報告しました。
