スクリプス研究所の研究者らが、血液タンパク質の構造変化を解析してアルツハイマー病を検出する血液検査を開発した。この方法は3つの特定タンパク質の違いを特定し、健康な人、軽度認知障害（MCI）を持つ人、アルツハイマー病患者を正確に区別する。2026年2月27日に『Nature Aging』に発表された知見は、早期診断と治療を可能にする可能性がある。
アルツハイマー病は、アルツハイマー協会によると、65歳以上の米国人で推定720万人が影響を受けている。従来の診断検査は、血液や脊髄液中のアミロイドベータ（Aβ）およびリン酸化タウ（p-tau）のレベルを測定するが、これらは病気の最も初期の変化を見逃す可能性がある。nnスクリプス研究所のチームは、血流中のタンパク質折り畳みに焦点を当てた新しいアプローチを提案した。彼らの研究は、2026年2月27日に『Nature Aging』に発表され、認知正常成人、軽度認知障害（MCI）を持つ人、アルツハイマー病患者の3群に分けた520人の参加者の血漿サンプルを調べた。nn質量分析を用いて、研究者らは特定のタンパク質部位がどれだけ露出または埋没しているかを評価し、構造変化を示した。機械学習が疾患ステージに関連するパターンを特定するのに役立った。解析の結果、アルツハイマー病の進行に伴い、一部の血液タンパク質が構造的に「開放」状態が少なくなることが明らかになり、タンパク質濃度レベル単独よりも多くの洞察を提供した。nn疾患状態との最も強い関連を示した3つのタンパク質は、免疫シグナルに関与するC1QA、タンパク質折り畳みとアミロイド除去を助けるclusterin、脂肪を輸送し血管の健康を支えるapolipoprotein Bである。nn「相関は驚くべきものでした」と、共同著者のスクリプス研究所上級科学者Casimir Bamberger氏は述べた。「疾患状態とこれほど強く相関する3つの異なるタンパク質上の3つのリシン部位を見つけたのは非常に驚きでした。」nnこの3タンパク質モデルは参加者を全体で83%の精度で分類し、健常対MCIなどの2群比較では93%以上に達した。独立した群や数ヶ月間の再検査でも信頼性が高く、86%の精度を達成し、診断変化の経時追跡も可能だった。構造スコアは認知テスト結果と相関し、MRIによる脳萎縮指標とも中程度の相関を示した。nn「多くの神経変性疾患はタンパク質構造の変化によって駆動されます」と、上級著者のスクリプス研究所教授John Yates氏は指摘した。nnこの方法は、適切なタンパク質折り畳みを維持するプロテオスタシス（蛋白質恒常性）の破綻に焦点を当てることで、既存のアミロイドおよびタウ検査を補完できる。疾患ステージの特定、進行の監視、治療評価に役立つ可能性がある。nn「アルツハイマー病のマーカーを早期に検出することは、有効な治療薬開発に絶対に不可欠です」とYates氏は付け加えた。臨床使用には大規模な研究が必要で、このアプローチはパーキンソン病やがんなどの他の疾患にも適用可能かもしれない。nn著者にはAhrum Son、Hyunsoo Kim、Jolene K. Diedrich、Heather M. Wilkins、Jeffrey M. Burns、Jill K. Morris、Robert A. Rissman、Russell H. Swerdlowが含まれる。この研究は米国国立衛生研究所（NIH）の助成金によって支援された。
