Peneliti di Scripps Research telah mengembangkan tes darah yang mendeteksi penyakit Alzheimer dengan menganalisis perubahan struktural pada protein darah. Metode ini mengidentifikasi perbedaan pada tiga protein spesifik, memungkinkan pembedaan akurat antara individu sehat, mereka dengan gangguan kognitif ringan, dan pasien Alzheimer. Diterbitkan di Nature Aging pada 27 Februari 2026, temuan ini dapat memungkinkan diagnosis dan pengobatan lebih dini.
Penyakit Alzheimer memengaruhi sekitar 7,2 juta orang Amerika berusia 65 tahun ke atas, menurut Alzheimer's Association. Tes diagnostik tradisional mengukur kadar amyloid beta (Aβ) dan phosphorylated tau (p-tau) dalam darah atau cairan spinal, tetapi ini mungkin melewatkan perubahan paling awal dalam penyakit tersebut. Tim di Scripps Research telah mengusulkan pendekatan baru yang berfokus pada lipatan protein di aliran darah. Studi mereka, yang diterbitkan di Nature Aging pada 27 Februari 2026, memeriksa sampel plasma dari 520 peserta yang dibagi menjadi tiga kelompok: orang dewasa normal secara kognitif, individu dengan gangguan kognitif ringan (MCI), dan pasien Alzheimer. Menggunakan spektrometri massa, para peneliti menilai seberapa terpapar atau terkubur lokasi protein tertentu, yang menunjukkan perubahan struktural. Pembelajaran mesin membantu mengidentifikasi pola yang terkait dengan tahap penyakit. Analisis mengungkapkan bahwa seiring perkembangan Alzheimer, beberapa protein darah menjadi kurang struktural «terbuka», memberikan wawasan lebih daripada kadar protein saja. Tiga protein menunjukkan hubungan terkuat dengan status penyakit: C1QA, yang terlibat dalam sinyal imun; clusterin, yang membantu lipatan protein dan penghilangan amiloid; dan apolipoprotein B, yang mengangkut lemak dan mendukung kesehatan pembuluh darah. «Korelasi itu luar biasa», kata penulis bersama Casimir Bamberger, ilmuwan senior di Scripps Research. «Sangat mengejutkan menemukan tiga situs lisin pada tiga protein berbeda yang berkorelasi sangat tinggi dengan kondisi penyakit.» Model tiga protein ini mengklasifikasikan peserta dengan akurasi keseluruhan 83%, naik di atas 93% saat membandingkan dua kelompok, seperti sehat versus MCI. Ini tetap andal di kelompok independen dan tes ulang berbulan-bulan terpisah, mencapai akurasi 86% dan melacak perubahan diagnostik seiring waktu. Skor struktural juga berkorelasi dengan hasil tes kognitif dan sedang dengan ukuran penyusutan otak MRI. «Banyak penyakit neurodegeneratif didorong oleh perubahan struktur protein», catat penulis senior John Yates, profesor di Scripps Research. Metode ini dapat melengkapi tes amiloid dan tau yang ada dengan berfokus pada gangguan proteostasis, peran sistem dalam mempertahankan lipatan protein yang tepat. Ini dapat membantu mengidentifikasi tahap penyakit, memantau perkembangan, dan menilai pengobatan. «Mendeteksi penanda Alzheimer secara dini sangat krusial untuk mengembangkan terapi efektif», tambah Yates. Studi yang lebih besar diperlukan untuk penggunaan klinis, dan pendekatan ini mungkin berlaku untuk kondisi lain seperti Parkinson's dan kanker. Penulis termasuk Ahrum Son, Hyunsoo Kim, Jolene K. Diedrich, Heather M. Wilkins, Jeffrey M. Burns, Jill K. Morris, Robert A. Rissman, dan Russell H. Swerdlow. Pekerjaan ini didukung oleh hibah National Institutes of Health.
