Analisis genomik baru menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer mungkin bermula dari peradangan di organ seperti kulit, paru-paru, atau usus, yang berpotensi terjadi puluhan tahun sebelum gejala otak muncul. Para peneliti menganalisis data genetik dari ratusan ribu orang dan menemukan gen risiko yang lebih aktif di luar otak. Perspektif ini dapat mengubah strategi pencegahan dan pengobatan.
Penyakit Alzheimer secara tradisional dipandang berasal dari otak, tetapi studi genomik mendetail menantang pandangan ini. Cesar Cunha dan timnya di Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research di Denmark memeriksa data genetik dari lebih dari 85.000 individu dengan Alzheimer dan 485.000 tanpa, yang diambil dari European Alzheimer and Dementia Biobank. Mereka juga menilai aktivitas gen di 5 juta sel tunggal di seluruh 40 area tubuh dan 100 wilayah otak. nnAnalisis berfokus pada 1.000 gen yang terkait dengan peningkatan risiko Alzheimer. Mengejutkan, gen-gen ini muncul jauh lebih sedikit di sel-sel otak dan lebih menonjol di organ seperti kulit, paru-paru, sistem pencernaan, limpa, dan sel kekebalan yang beredar. «Saya terus melihat grafik itu dan sepertinya salah karena ekspresi gen-gen ini di sel tunggal di otak sangat rendah,» catat Cunha. Pemeriksaan lebih lanjut mengonfirmasi pola tersebut, dengan banyak gen terkait regulasi kekebalan dan terkonsentrasi di jaringan penghalang yang melawan kuman, racun, dan alergen melalui peradangan. nnIni menunjuk pada peradangan perifer sebagai pemicu potensial, di mana varian genetik mungkin meningkatkan respons terhadap infeksi atau kejadian, yang akhirnya memengaruhi otak. Ekspresi gen tertinggi terjadi antara usia 55 dan 60 tahun, sejalan dengan studi Hawaii yang menunjukkan pria dengan penanda peradangan darah yang meningkat di akhir usia 50-an lebih rentan terkena Alzheimer di usia 70-an dan 80-an. Cunha menyarankan bahwa infeksi paru-paru pada usia 55 tahun bisa berkontribusi pada penyakit tersebut 30 tahun kemudian, meskipun mekanisme tepatnya masih belum jelas. nnBukti pendukung mencakup karya Rezanur Rahman di QIMR Berghofer Medical Research Institute, yang menemukan kluster gen serupa di kulit dan paru-paru, sambil memperingatkan, «Asosiasi tidak berarti kausalitas.» Penelitian yang lebih luas menghubungkan kondisi inflamasi pertengahan usia—seperti eksim, pneumonia, penyakit gusi, diabetes, dan infeksi usus—dengan risiko Alzheimer yang lebih tinggi, terutama sekitar usia 45 hingga 60 tahun. nnAhli seperti Donna Wilcock di Indiana University menekankan keterkaitan tubuh: «Meskipun Alzheimer merupakan penyakit otak, kita perlu memikirkan seluruh tubuh saat memikirkan bagaimana penyakit itu bermula.» Bryce Vissel di St Vincent’s Hospital di Sydney menambahkan bahwa sitokin dari peradangan perifer dapat menyeberang ke otak, berpotensi merusak koneksi saraf seiring melemahnya penghalang darah-otak akibat usia. nnPengobatan saat ini yang menargetkan protein beta-amiloid dan tau menunjukkan keberhasilan terbatas, mungkin karena hanya menangani efek tahap akhir. Cunha membandingkannya dengan penelitian obesitas masa lalu, di mana fokus pada jaringan lemak gagal hingga jalur otak menjadi target, yang mengarah pada obat seperti semaglutide. Jika peradangan perifer mendorong Alzheimer, pendekatan baru mungkin mencakup vaksinasi di pertengahan usia; studi California menemukan bahwa penerima vaksin shingles memiliki risiko 50 persen lebih rendah pada usia 65 tahun, dan pengguna vaksin BCG mengalami pengurangan 20 persen. nnLangkah pengurangan peradangan lainnya, seperti diet Mediterania, olahraga, tidak merokok, membatasi alkohol, serta mengelola tekanan darah dan kolesterol, juga menunjukkan efek pelindung. Cunha menghadapi resistensi di bidang ini, mengingat komentar konferensi: «Jika Anda tidak mempelajari amiloid, Anda tidak mempelajari Alzheimer.» Studi ini tersedia di medRxiv dengan DOI: 10.64898/2026.02.09.26344392.
