Peneliti di University College London menemukan bahwa hingga 93 persen kasus Alzheimer mungkin terkait dengan varian gen APOE, jauh lebih banyak daripada perkiraan sebelumnya. Analisis, yang diterbitkan di npj Dementia, juga menunjukkan bahwa hampir setengah dari semua kasus demensia bisa bergantung pada gen ini. Penemuan ini menekankan APOE sebagai target utama untuk pengobatan masa depan.
Sebuah studi komprehensif yang dipimpin oleh Dr. Dylan Williams di University College London mengungkapkan bahwa gen APOE memainkan peran sentral dalam penyakit Alzheimer, berpotensi memengaruhi lebih dari 90 persen kasus. Penelitian, yang menganalisis data dari lebih dari 450.000 peserta di empat studi besar, memperkirakan bahwa antara 72 persen hingga 93 persen kasus Alzheimer tidak akan terjadi tanpa varian ε3 dan ε4 dari APOE. Ini lebih tinggi daripada penilaian sebelumnya, yang terutama fokus pada alel berbahaya ε4 sambil mengabaikan kontribusi ε3. APOE memiliki tiga alel umum—ε2, ε3, dan ε4—dengan individu mewarisi dua salinan, menghasilkan enam kombinasi mungkin. Varian ε4 secara signifikan meningkatkan risiko, sementara ε2 menawarkan perlindungan tertentu dibandingkan ε3, yang lama dianggap netral. Dr. Williams mencatat, «Kita telah lama meremehkan seberapa besar gen APOE berkontribusi terhadap beban penyakit Alzheimer... banyak penyakit tidak akan terjadi tanpa dampak tambahan dari alel ε3 yang umum.» Temuan ini meluas ke demensia yang lebih luas, dengan sekitar 45 persen kasus mungkin terkait dengan APOE. Variasi dalam hasil studi berasal dari perbedaan dalam diagnosis Alzheimer—melalui catatan medis, klasifikasi lain, atau pemindaian otak untuk penumpukan amiloid—serta durasi tindak lanjut dan metode rekrutmen. Meskipun dominan, APOE bukan satu-satunya faktor; bahkan mereka dengan dua salinan ε4 menghadapi risiko seumur hidup kurang dari 70 persen, dipengaruhi oleh elemen genetik dan lingkungan lain seperti isolasi sosial, kolesterol tinggi, atau merokok. Dr. Williams menekankan potensi terapeutik: «Intervensi pada gen APOE secara khusus, atau jalur molekuler antara gen dan penyakit, bisa memiliki potensi besar... untuk mencegah atau mengobati mayoritas besar penyakit Alzheimer.» Dr. Sheona Scales dari Alzheimer's Research UK menambahkan, «Penelitian lebih lanjut tentang APOE akan penting untuk mengembangkan strategi pencegahan dan pengobatan masa depan.» Didanai oleh organisasi termasuk Alzheimer's Research UK dan Medical Research Council, studi ini menyerukan prioritas APOE dalam pengembangan obat, termasuk pengeditan gen dan terapi konvensional yang menargetkan jalur kolesterol atau peradangan terkait gen.
