Analisis genetik skala besar dari sekitar 1,09 juta orang menunjukkan bahwa kolesterol yang lebih rendah secara genetik seumur hidup—khususnya kolesterol non-HDL—berkaitan dengan risiko demensia yang secara substansial berkurang. Menggunakan randomisasi Mendelian untuk meniru efek target obat penurun kolesterol seperti untuk statin (HMGCR) dan ezetimibe (NPC1L1), studi menemukan hingga sekitar 80% risiko lebih rendah per pengurangan 1 mmol/L untuk beberapa target. ([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
Dipimpin oleh Dr. Liv Tybjærg Nordestgaard selama masa di University of Bristol dan Departemen Biokimia Klinis di Copenhagen University Hospital – Herlev dan Gentofte, penelitian ini menggabungkan data dari UK Biobank, Copenhagen General Population Study, Copenhagen City Heart Study, studi FinnGen, dan Global Lipids Genetics Consortium. Makalah yang ditinjau sejawat diterbitkan di Alzheimer’s & Dementia pada 8 Oktober 2025. (sciencedaily.com)
Tim menerapkan randomisasi Mendelian, memeriksa varian pada target obat yang menurunkan kolesterol non-HDL (termasuk HMGCR, NPC1L1 dan CETP) untuk meminimalkan kebingungan dari faktor gaya hidup. Dalam meta-analisis, pengurangan 1 mmol/L (≈39 mg/dL) kolesterol non-HDL yang diproksikan secara genetik sesuai dengan peluang demensia yang jauh lebih rendah untuk target ini—kurang lebih 70% hingga 82%—sementara bukti untuk PCSK9, ANGPTL4 dan LPL tidak meyakinkan. “Jika Anda memiliki varian yang menurunkan kolesterol Anda, Anda memiliki risiko yang jauh lebih rendah untuk mengembangkan demensia,” kata Dr. Nordestgaard. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Peneliti mencatat mekanisme yang masuk akal: kolesterol tinggi dapat mendorong aterosklerosis, penumpukan endapan lemak di pembuluh darah di tubuh dan otak, yang dapat mempromosikan gumpalan darah kecil yang terkait dengan beberapa demensia. (sciencedaily.com)
Temuan ini mendukung gagasan bahwa menjaga kolesterol rendah—secara genetik atau dengan obat-obatan—dapat membantu menurunkan risiko demensia, tetapi tidak membuktikan bahwa obat-obatan itu sendiri mencegah demensia. Karena demensia biasanya berkembang di akhir hayat, penulis berpendapat bahwa hanya uji coba acak yang sangat panjang yang dapat menentukan apakah terapi penurun kolesterol mengurangi risiko; mereka menyarankan studi yang meliputi sekitar 10 hingga 30 tahun. (sciencedaily.com)
Pendanaan untuk pekerjaan ini berasal dari UK Medical Research Council, Independent Research Fund Denmark, dan Research Council at the Capital Region of Denmark. (sciencedaily.com)