Uma análise genética em grande escala de cerca de 1,09 milhão de pessoas sugere que o colesterol geneticamente mais baixo ao longo da vida — especificamente o colesterol não-HDL — está associado a um risco de demência substancialmente reduzido. Usando randomização mendeliana para emular os efeitos de alvos de medicamentos redutores de colesterol, como os das estatinas (HMGCR) e ezetimiba (NPC1L1), o estudo encontrou até cerca de 80% de risco menor por redução de 1 mmol/L para alguns alvos. ([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
Liderado pela Dra. Liv Tybjærg Nordestgaard durante seu tempo na Universidade de Bristol e no Departamento de Bioquímica Clínica do Hospital Universitário de Copenhague – Herlev e Gentofte, a pesquisa reuniu dados do UK Biobank, do Estudo da População Geral de Copenhague, do Estudo do Coração da Cidade de Copenhague, do estudo FinnGen e do Consórcio Global de Genética de Lipídios. O artigo revisado por pares foi publicado em Alzheimer’s & Dementia em 8 de outubro de 2025. (sciencedaily.com)
A equipe aplicou randomização mendeliana, examinando variantes em alvos de medicamentos que reduzem o colesterol não-HDL (incluindo HMGCR, NPC1L1 e CETP) para minimizar a confusão de fatores de estilo de vida. Em meta-análises, uma redução de 1 mmol/L (≈39 mg/dL) no colesterol não-HDL proxied geneticamente correspondeu a chances marcadamente menores de demência para esses alvos — cerca de 70% a 82% —, enquanto a evidência para PCSK9, ANGPTL4 e LPL foi inconclusiva. “Se você tem variantes que reduzem seu colesterol, você tem um risco significativamente menor de desenvolver demência”, disse a Dra. Nordestgaard. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Os pesquisadores notaram um mecanismo plausível: o colesterol alto pode impulsionar a aterosclerose, o acúmulo de depósitos gordurosos nos vasos sanguíneos do corpo e do cérebro, o que pode promover pequenos coágulos sanguíneos ligados a algumas demências. (sciencedaily.com)
As descobertas apoiam a ideia de que manter o colesterol baixo — geneticamente ou com medicamentos — poderia ajudar a reduzir o risco de demência, mas não provam que os medicamentos em si previnem a demência. Como a demência tipicamente se desenvolve no final da vida, os autores argumentam que apenas ensaios randomizados muito longos poderiam determinar se as terapias redutoras de colesterol reduzem o risco; eles sugerem estudos abrangendo cerca de 10 a 30 anos. (sciencedaily.com)
O financiamento para o trabalho veio do UK Medical Research Council, do Independent Research Fund Denmark e do Research Council at the Capital Region of Denmark. (sciencedaily.com)