تحليل جيني واسع النطاق لنحو 1.09 مليون شخص يشير إلى أن انخفاض الكوليسترول الوراثي مدى الحياة، وتحديداً الكوليسترول غير HDL، مرتبط بانخفاض كبير في مخاطر الخرف. باستخدام الاستخدام العشوائي الميندلي لمحاكاة تأثيرات أهداف الأدوية المخفضة للكوليسترول مثل تلك الخاصة بالستاتين (HMGCR) والإزيتيميب (NPC1L1)، وجدت الدراسة انخفاضاً يصل إلى حوالي 80% في المخاطر لكل انخفاض 1 mmol/L لبعض الأهداف. ([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
قادها الدكتورة ليف تيبييرغ نوردستغارد خلال فترتها في جامعة بريستول وإدارة الكيمياء الحيوية السريرية في مستشفى جامعة كوبنهاغن – هيرلف وغينتوفت، جمع البحث بيانات من UK Biobank، ودراسة السكان العامة في كوبنهاغن، ودراسة قلب مدينة كوبنهاغن، ودراسة FinnGen، وكونسورتيوم الجينات الدهنية العالمي. نشر الورقة المراجعة من قبل الأقران في مجلة Alzheimer’s & Dementia في 8 أكتوبر 2025. (sciencedaily.com)
طبق الفريق الاستخدام العشوائي الميندلي، مع فحص المتغيرات في أهداف الأدوية التي تخفض الكوليسترول غير HDL (بما في ذلك HMGCR، NPC1L1 وCETP) لتقليل التداخل من عوامل نمط الحياة. في التحليلات الوصفية، انخفاض 1 mmol/L (≈39 mg/dL) في الكوليسترول غير HDL المقترن وراثياً يتوافق مع احتمالات أقل بكثير للخرف لهذه الأهداف —حوالي 70% إلى 82%— بينما كانت الأدلة على PCSK9، ANGPTL4 وLPL غير حاسمة. “إذا كان لديك متغيرات تخفض كوليسترولك، فإن لديك خطر أقل بشكل كبير للإصابة بالخرف”، قالت الدكتورة نوردستغارد. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
لاحظ الباحثون آلية محتملة: يمكن للكوليسترول المرتفع أن يدفع التصلب الشرياني، تراكم الرواسب الدهنية في الأوعية الدموية في الجسم والدماغ، والتي قد تعزز تخثر دم صغير مرتبط ببعض أنواع الخرف. (sciencedaily.com)
تدعم النتائج فكرة أن الحفاظ على الكوليسترول منخفض —وراثياً أو بالأدوية— يمكن أن يساعد في خفض مخاطر الخرف، لكنها لا تثبت أن الأدوية نفسها تمنع الخرف. نظراً لأن الخرف يتطور عادة في وقت متأخر من الحياة، يجادل المؤلفون بأن التجارب العشوائية الطويلة جداً فقط يمكن أن تحدد ما إذا كانت العلاجات المخفضة للكوليسترول تقلل المخاطر؛ يقترحون دراسات تمتد لمدة حوالي 10 إلى 30 عاماً. (sciencedaily.com)
جاءت التمويل للعمل من UK Medical Research Council، وIndependent Research Fund Denmark، وResearch Council at the Capital Region of Denmark. (sciencedaily.com)
