Un análisis genético a gran escala de aproximadamente 1,09 millones de personas sugiere que un colesterol genéticamente más bajo de por vida, específicamente el colesterol no-HDL, está asociado con un riesgo de demencia sustancialmente reducido. Utilizando la aleatorización mendeliana para emular los efectos de los objetivos de fármacos reductores de colesterol como los de las estatinas (HMGCR) y ezetimiba (NPC1L1), el estudio encontró hasta un riesgo aproximadamente 80% menor por cada reducción de 1 mmol/L para algunos objetivos. ([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
Dirigido por la Dra. Liv Tybjærg Nordestgaard durante su tiempo en la Universidad de Bristol y el Departamento de Bioquímica Clínica en el Hospital Universitario de Copenhague – Herlev y Gentofte, la investigación combinó datos del UK Biobank, el Estudio de la Población General de Copenhague, el Estudio del Corazón de la Ciudad de Copenhague, el estudio FinnGen y el Consorcio Global de Genética de Lípidos. El artículo revisado por pares se publicó en Alzheimer’s & Dementia el 8 de octubre de 2025. (sciencedaily.com)
El equipo aplicó la aleatorización mendeliana, examinando variantes en los objetivos de fármacos que reducen el colesterol no-HDL (incluyendo HMGCR, NPC1L1 y CETP) para minimizar la confusión por factores de estilo de vida. En meta-análisis, una reducción de 1 mmol/L (≈39 mg/dL) en el colesterol no-HDL proxied genéticamente correspondió a probabilidades marcadamente más bajas de demencia para estos objetivos —aproximadamente del 70% al 82%—, mientras que la evidencia para PCSK9, ANGPTL4 y LPL fue inconclusa. “Si tienes variantes que reducen tu colesterol, tienes un riesgo significativamente menor de desarrollar demencia”, dijo la Dra. Nordestgaard. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Los investigadores señalaron un mecanismo plausible: el colesterol alto puede impulsar la aterosclerosis, la acumulación de depósitos grasos en los vasos sanguíneos del cuerpo y el cerebro, lo que puede promover pequeños coágulos sanguíneos relacionados con algunas demencias. (sciencedaily.com)
Los hallazgos respaldan la idea de que mantener el colesterol bajo —genéticamente o con medicamentos— podría ayudar a reducir el riesgo de demencia, pero no prueban que los fármacos en sí prevengan la demencia. Dado que la demencia típicamente se desarrolla tarde en la vida, los autores argumentan que solo ensayos aleatorizados muy largos podrían determinar si las terapias reductoras de colesterol reducen el riesgo; sugieren estudios que abarquen aproximadamente 10 a 30 años. (sciencedaily.com)
La financiación para el trabajo provino del UK Medical Research Council, el Independent Research Fund Denmark y el Research Council at the Capital Region of Denmark. (sciencedaily.com)