約109万人の大規模遺伝子解析により、生涯にわたる遺伝的に低いコレステロール、特に非HDLコレステロールが、認知症リスクの大幅な低下と関連していることが示唆された。メンデルランダマイゼーションを使用して、スタチン（HMGCR）やエゼチミブ（NPC1L1）などのコレステロール低下薬の標的の効果を模倣したところ、一部の標的で1 mmol/Lあたりの低下ごとに最大約80%のリスク低下が見られた。([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
ブリストル大学およびコペンハーゲン大学病院–ヘルヴとゲントフテの臨床生化学部門での在籍時に、Dr. Liv Tybjærg Nordestgaardが主導したこの研究は、UK Biobank、コペンハーゲン一般人口研究、コペンハーゲン市心臓研究、FinnGen研究、およびGlobal Lipids Genetics Consortiumのデータを統合した。査読済みの論文は、2025年10月8日にAlzheimer’s & Dementiaに掲載された。(sciencedaily.com)
チームはメンデルランダマイゼーションを適用し、非HDLコレステロールを低下させる薬の標的（HMGCR、NPC1L1、CETPを含む）の変異を調べ、生活習慣要因による交絡を最小限に抑えた。メタアナリシスでは、遺伝的に代理された非HDLコレステロールの1 mmol/L（≈39 mg/dL）低下が、これらの標的で認知症のオッズを顕著に低下させることに相当し —約70%から82%— 、一方でPCSK9、ANGPTL4、LPLの証拠は不明瞭だった。「コレステロールを低下させる変異を持っていれば、認知症を発症するリスクが有意に低くなります」とDr. Nordestgaardは述べた。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
研究者らは、合理的なメカニズムを指摘した：高いコレステロールは動脈硬化を促進し、体と脳の血管に脂肪沈着物が蓄積し、一部の認知症に関連する小さな血栓を促進する可能性がある。(sciencedaily.com)
これらの知見は、コレステロールを低く保つ —遺伝的または薬物的に— が認知症リスクを低下させる可能性を支持するが、薬自体が認知症を防ぐことを証明するものではない。認知症は通常生涯の後半に発症するため、著者らは、コレステロール低下療法がリスクを減少させるかどうかを決定するには非常に長期のランダム化試験が必要だと主張し、約10年から30年にわたる研究を提案している。(sciencedaily.com)
この研究の資金は、UK Medical Research Council、Independent Research Fund Denmark、およびCapital Region of DenmarkのResearch Councilから提供された。(sciencedaily.com)