Une analyse génétique à grande échelle de quelque 1,09 million de personnes suggère qu’un cholestérol génétiquement plus bas tout au long de la vie — spécifiquement le cholestérol non-HDL — est associé à un risque de démence substantiellement réduit. En utilisant la randomisation mendélienne pour émuler les effets des cibles de médicaments hypocholestérolémiants tels que ceux des statines (HMGCR) et de l’ézétimibe (NPC1L1), l’étude a trouvé jusqu’à environ 80 % de risque moindre par réduction de 1 mmol/L pour certains cibles. ([research-information.bris.ac.uk](https://research-information.bris.ac.uk/en/publications/cholesterollowering-drug-targets-reduce-risk-of-dementia-mendelia?utm_source=openai))
Dirigée par le Dr Liv Tybjærg Nordestgaard pendant son passage à l’Université de Bristol et au Département de biochimie clinique de l’Hôpital universitaire de Copenhague – Herlev et Gentofte, la recherche a regroupé des données du UK Biobank, de l’Étude de la population générale de Copenhague, de l’Étude du cœur de la ville de Copenhague, de l’étude FinnGen et du Global Lipids Genetics Consortium. L’article évalué par les pairs a été publié dans Alzheimer’s & Dementia le 8 octobre 2025. (sciencedaily.com)
L’équipe a appliqué la randomisation mendélienne, en examinant les variantes dans les cibles de médicaments qui abaissent le cholestérol non-HDL (y compris HMGCR, NPC1L1 et CETP) pour minimiser les biais liés aux facteurs de mode de vie. Dans les méta-analyses, une réduction de 1 mmol/L (≈39 mg/dL) du cholestérol non-HDL proxifiée génétiquement correspondait à des chances de démence nettement plus faibles pour ces cibles — environ 70 % à 82 % —, tandis que les preuves pour PCSK9, ANGPTL4 et LPL étaient non concluantes. « Si vous avez des variantes qui abaissent votre cholestérol, vous avez un risque significativement plus faible de développer une démence », a déclaré le Dr Nordestgaard. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Les chercheurs ont noté un mécanisme plausible : un cholestérol élevé peut favoriser l’athérosclérose, l’accumulation de dépôts graisseux dans les vaisseaux sanguins du corps et du cerveau, ce qui peut promouvoir de petits caillots sanguins liés à certaines démences. (sciencedaily.com)
Les résultats soutiennent l’idée que maintenir un cholestérol bas — génétiquement ou avec des médicaments — pourrait aider à réduire le risque de démence, mais ils ne prouvent pas que les médicaments eux-mêmes préviennent la démence. Comme la démence se développe généralement tard dans la vie, les auteurs soutiennent que seuls des essais randomisés très longs pourraient déterminer si les thérapies hypocholestérolémiantes réduisent le risque ; ils suggèrent des études couvrant environ 10 à 30 ans. (sciencedaily.com)
Le financement de l’étude a été fourni par le UK Medical Research Council, l’Independent Research Fund Denmark et le Research Council at the Capital Region of Denmark. (sciencedaily.com)
