Para peneliti telah mengidentifikasi gen ADAMTS2 sebagai jauh lebih aktif di jaringan otak dari orang Afrika-Amerika dengan penyakit Alzheimer, menandai jalur biologis bersama potensial di seluruh kelompok rasial. Temuan ini muncul dari studi terbesar sejenisnya menggunakan sampel otak dari lebih dari 200 donor Afrika-Amerika. Keunggulan gen ini juga muncul dalam analisis terpisah pada individu Kulit Putih, menunjukkan implikasi yang lebih luas untuk pengobatan.
Penyakit Alzheimer memengaruhi orang Afrika-Amerika secara tidak proporsional, menyerang mereka sekitar dua kali lipat dibandingkan individu Kulit Putih atau keturunan Eropa di AS. Faktor seperti akses perawatan kesehatan yang tidak merata, disparitas pendidikan, dan insiden lebih tinggi penyakit kardiovaskular dan diabetes berkontribusi pada kesenjangan ini. Namun, penelitian genetik sering mengabaikan populasi Afrika-Amerika karena ukuran sampel kecil dalam studi sebelumnya.
Dalam upaya landmark, ilmuwan di Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine memeriksa ekspresi gen di jaringan korteks prefrontal post-mortem dari 207 donor otak Afrika-Amerika. Dari ini, 125 memiliki Alzheimer yang dikonfirmasi secara patologis, sementara 82 berfungsi sebagai kontrol. Sampel bersumber dari 14 Pusat Penelitian Alzheimer yang didanai NIH di seluruh negeri.
Analisis mengungkap banyak gen yang berbeda antara kelompok, banyak yang sebelumnya tidak terkait dengan penyakit. Yang menonjol adalah ADAMTS2, dengan aktivitas 1,5 kali lebih tinggi di jaringan yang terkena Alzheimer dibandingkan kontrol. Menakjubkan, gen ini menduduki peringkat tertinggi dalam studi independen oleh tim yang sama, yang menganalisis jaringan otak dari kohort lebih besar individu Kulit Putih—membandingkan kasus dengan patologi dan gejala Alzheimer dengan kasus resilien.
"Sejauh pengetahuan kami, ini adalah kali pertama dalam studi genetik AD dengan desain serupa bahwa temuan paling signifikan adalah sama pada orang Kulit Putih dan Afrika-Amerika," kata Lindsay A. Farrer, PhD, kepala genetika biomedik di sekolah dan penulis koresponden.
Farrer menyoroti potensi penemuan: "Fakta bahwa ekspresi ADAMTS2 secara signifikan dan substansial lebih tinggi di jaringan otak dari Kulit Putih dan Hitam dengan AD tidak hanya menunjuk pada proses biologis bersama yang menyebabkan AD, tetapi juga meningkatkan prioritas penelitian lebih lanjut yang melibatkan gen ini yang dapat menentukan kesesuaiannya sebagai target terapeutik potensial."
Meskipun banyak varian risiko Alzheimer bervariasi menurut populasi, tumpang tindih ini menunjukkan mekanisme umum. Studi, diterbitkan secara online di Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, didanai oleh beberapa hibah NIH tetapi independen dari pengaruh pendana.
Kemajuan ini dapat menyempurnakan pemahaman genetika Alzheimer di kelompok yang kurang terwakili, membuka jalan untuk terapi yang ditargetkan.
