Forskare har identifierat genen ADAMTS2 som betydligt mer aktiv i hjärnvävnad från afroamerikaner med Alzheimers sjukdom, vilket markerar en potentiell delad biologisk väg över rasgrupper. Detta fynd kommer från den största studie av sitt slag med hjärnprover från över 200 afroamerikanska donatorer. Genens framträdande dök också upp i en separat analys av vita individer, vilket tyder på bredare implikationer för behandling.
Alzheimers sjukdom drabbar afroamerikaner oproportionerligt, med ungefär dubbelt så hög frekvens som hos vita eller europeisk härkomst i USA. Faktorer som ojämn tillgång till sjukvård, utbildningsklyftor och högre förekomst av hjärt-kärlsjukdomar och diabetes bidrar till denna klyfta. Genetisk forskning har dock ofta förbiset afroamerikanska populationer på grund av små provstorlekar i tidigare studier.
I en banbrytande insats undersökte forskare vid Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine genuttryck i post-mortem prefrontalkortexvävnad från 207 afroamerikanska hjärndonatorer. Av dessa hade 125 patologiskt bekräftad Alzheimer, medan 82 fungerade som kontroller. Proven kom från 14 NIH-finansierade Alzheimers forskningscentra nationwide.
Analysen avslöjade många gener som skiljde sig åt mellan grupperna, många tidigare inte kopplade till sjukdomen. Den mest iögonfallande var ADAMTS2, vars aktivitet var 1,5 gånger högre i Alzheimers drabbad vävnad jämfört med kontroller. Anmärkningsvärt rankades denna gen högst i en oberoende studie av samma team, som analyserade hjärnvävnad från en större kohort av vita individer – jämförande de med Alzheimers patologi och symtom mot resilienta fall.
"Enligt vår kunskap är detta första gången i liknande utformade AD-genetikstudier som det mest signifikanta fyndet var detsamma hos både vita och afroamerikaner," sade Lindsay A. Farrer, PhD, chef för biomedicinsk genetik vid skolan och korresponderande författare.
Farrer belyste upptäcktens potential: "Faktum att ADAMTS2-uttryck är signifikant och avsevärt högre i hjärnvävnad från både vita och svarta med AD pekar inte bara på en delad biologisk process som leder till AD, utan höjer också prioriteten för ytterligare forskning kring denna gen som kan avgöra dess lämplighet som potentiellt terapeutiskt mål."
Medan många Alzheimerriskvarianter varierar mellan populationer tyder denna överlappning på gemensamma mekanismer. Studien, publicerad online i Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, finansierades av flera NIH-bidrag men oberoende av finansiärens inflytande.
Detta framsteg kan förfina förståelsen av Alzheimers genetik i underrepresenterade grupper och bana väg för riktade behandlingar.
