En ny studie visar att personer över 80 år som behåller vassa mentala förmågor, kända som super agers, bär färre kopior av Alzheimers huvudriskgen och fler av en skyddande variant. Denna genetiska profil skiljer dem åt även från andra friska seniorer i samma åldersgrupp. Forskningen, ledd av Vanderbilt University Medical Center, belyser potentiella motståndsfaktorer mot demens.
Personer som förblir mentalt skarpa väl in på 80-talet har en distinkt genetisk fördel som sänker deras risk för Alzheimers sjukdom, enligt en studie publicerad den 16 januari i Alzheimer's & Dementia, tidskriften för Alzheimer's Association. Super agers, definierade som individer 80 år eller äldre med minnes- och tankeförmågor jämförbara med de som är 20 till 30 år yngre, visade signifikant minskad förekomst av APOE-ε4-genvarianten, den starkaste kända genetiska riskfaktorn för sent debuterande Alzheimer. Analysen, baserad på den största datamängden av super agers hittills, inkluderade genetiska och kliniska data från 18 080 deltagare från åtta nationella åldrande-kohorter via Alzheimer's Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium. Super agers var 68 % mindre benägna att bära APOE-ε4 jämfört med de 80 år eller äldre med Alzheimers demens, och 19 % mindre än kognitivt normala jämnåriga i samma åldersgrupp. Minnesprestanda bestämde super ager-status, med krav på poäng över genomsnittet för vuxna 50 till 64 år. Ännu mer anmärkningsvärt uppvisade super agers högre frekvenser av den skyddande APOE-ε2-varianten. De var 28 % mer benägna att ha denna allel än kognitivt normala vuxna över 80, och 103 % mer än de med Alzheimer. Studiepopulationen bestod av 1 412 icke-hispaniska vita super agers och 211 icke-hispaniska svarta super agers, tillsammans med 8 829 individer med Alzheimer och 7 628 kognitivt normala kontroller. Inom kohorten förekom APOE-ε4 hos 43,9 % av deltagarna, högre än det globala genomsnittet på 13,7 %. «Detta var vårt mest slående fynd -- även om alla vuxna som når 80 års ålder utan diagnos av klinisk demens uppvisar exceptionellt åldrande, tyder vår studie på att super-ager-fenotypen kan användas för att identifiera en särskilt exceptionell grupp av de allra äldsta vuxna med minskad genetisk risk för Alzheimers sjukdom», sade huvudforskaren Leslie Gaynor, PhD, biträdande professor i medicin vid Vanderbilt geriatric medicine division. Resultaten, medledda av Alaina Durant och involverande forskare från 15 universitet, stöddes av bidrag från National Institutes of Health. Gaynor tillade att dessa resultat, de första som kopplar APOE-ε2 till super ager-status, kan vägleda vidare utforskning av demensmotståndsmekanismer.
