Un nuevo estudio encuentra que las personas mayores de 80 años que mantienen habilidades mentales agudas, conocidas como superagres, portan menos copias del principal gen de riesgo de Alzheimer y más de una variante protectora. Este perfil genético las distingue incluso de otros adultos mayores sanos del mismo grupo de edad. La investigación, liderada por el Vanderbilt University Medical Center, destaca factores de resiliencia potenciales contra la demencia.
Las personas que permanecen mentalmente agudas bien entrados los 80 poseen una ventaja genética distinta que reduce su riesgo de enfermedad de Alzheimer, según un estudio publicado el 16 de enero en Alzheimer's & Dementia, la revista de la Alzheimer's Association. Los superagres, definidos como individuos de 80 años o más con habilidades de memoria y pensamiento comparables a las de personas 20 a 30 años más jóvenes, mostraron una presencia significativamente reducida de la variante del gen APOE-ε4, el factor de riesgo genético conocido más fuerte para el Alzheimer de inicio tardío. El análisis, basado en el conjunto de datos más grande de superagres hasta la fecha, incluyó datos genéticos y clínicos de 18.080 participantes de ocho cohortes nacionales de envejecimiento a través del Alzheimer's Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium. Los superagres tenían un 68% menos de probabilidades de portar APOE-ε4 en comparación con aquellos de 80 años o más con demencia de Alzheimer, y un 19% menos que sus pares cognitivamente normales en la misma franja de edad. El rendimiento de la memoria determinó el estatus de superager, requiriendo puntuaciones por encima de la media para adultos de 50 a 64 años. Aún más notablemente, los superagres exhibieron frecuencias más altas de la variante protectora APOE-ε2. Tenían un 28% más de probabilidades de tener este alelo que los adultos cognitivamente normales mayores de 80, y un 103% más que aquellos con Alzheimer. La población del estudio contaba con 1.412 superagres blancos no hispanos y 211 superagres negros no hispanos, junto con 8.829 individuos con Alzheimer y 7.628 controles cognitivamente normales. Dentro de la cohorte, APOE-ε4 apareció en el 43,9% de los participantes, superior a la media global del 13,7%. «Este fue nuestro hallazgo más impactante -- aunque todos los adultos que alcanzan los 80 años sin recibir un diagnóstico de demencia clínica exhiben un envejecimiento excepcional, nuestro estudio sugiere que el fenotipo de superager puede usarse para identificar un grupo particularmente excepcional de adultos muy ancianos con un riesgo genético reducido para la enfermedad de Alzheimer», dijo la investigadora principal Leslie Gaynor, PhD, profesora asistente de Medicina en la División de Geriatría de Vanderbilt. Los hallazgos, codirigidos por Alaina Durant e involucrando a investigadores de 15 universidades, fueron apoyados por subvenciones de los National Institutes of Health. Gaynor añadió que estos resultados, los primeros que vinculan APOE-ε2 al estatus de superager, podrían guiar una mayor exploración de los mecanismos de resiliencia ante la demencia.