スーパーエイジャーはアルツハイマー病リスクに対する遺伝的優位性を持つ

新しい研究によると、80歳以上で精神的能力を鋭く保つ人々、通称スーパーエイジャーは、アルツハイマー病の主なリスク遺伝子のコピーを少なく持ち、保護変異体を多く持つことがわかった。この遺伝的プロファイルは、同じ年齢層の他の健康な高齢者からも彼らを際立たせる。ヴァンダービルト大学医療センターが主導したこの研究は、認知症に対する潜在的なレジリエンス要因を強調している。

80代まで精神的に鋭さを保つ人々は、アルツハイマー病のリスクを低減する独特の遺伝的優位性を持っていると、1月16日にアルツハイマー病協会のジャーナルAlzheimer's & Dementiaに掲載された研究が示している。スーパーエイジャーとは、80歳以上で記憶力と思考力が20〜30歳若い人に匹敵する個人と定義され、晩発性アルツハイマーの既知の最強遺伝的风险因子であるAPOE-ε4遺伝子変異の存在が有意に減少していた。 これまでの最大規模のスーパーエイジャーデータセットに基づく分析では、アルツハイマー病シーケンシングプロジェクトフェノタイプハーモナイゼーションコンソーシアムを通じて8つの全国高齢化コホートから18,080人の遺伝的・臨床データを用いた。スーパーエイジャーは、80歳以上のアルツハイマー認知症患者に比べてAPOE-ε4保有確率が68%低く、同じ年齢帯の認知正常者よりも19%低かった。スーパーエイジャーの地位は記憶パフォーマンスで決定され、50〜64歳成人の平均スコア以上を要求した。 さらに注目すべきは、スーパーエイジャーが保護的APOE-ε2変異体の頻度が高いことである。彼らは80歳以上の認知正常成人よりも28%多くこの対立遺伝子を持ち、アルツハイマー患者よりも103%多かった。研究集団には、非ヒスパニック系白人1,412人のスーパーエイジャーと非ヒスパニック系黒人211人のスーパーエイジャー、アルツハイマー患者8,829人、認知正常対照7,628人が含まれていた。コホート内でAPOE-ε4は43.9%の参加者に現れ、世界平均13.7%を上回った。 「これが私たちの最も印象的な発見でした -- 臨床的認知症の診断を受けずに80歳に達したすべての成人は例外的な加齢を示しますが、本研究はスーパーエイジャー表型がアルツハイマー病の遺伝的风险が特に低い最年長成人集団を特定するために使用可能であることを示唆しています」と、主研究者のレスリー・ゲイナー博士(ヴァンダービルト大学老年医学部門医学助教授)は述べた。 Alaina Durantとの共同主導で15大学から研究者を巻き込んだこの発見は、米国国立衛生研究所の助成金で支援された。ゲイナーは、APOE-ε2をスーパーエイジャー状態に初めて関連づけたこれらの結果が、認知症レジリエンス機構のさらなる探求を導く可能性があると付け加えた。

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