ロンドン大学カレッジの研究者らは、アルツハイマー病の最大93％がAPOE遺伝子の変異体に関連している可能性があり、これまでの推定をはるかに上回ることを発見した。npj Dementiaに掲載された分析では、全デメンシアケースのほぼ半分がこの遺伝子に依存する可能性があることも示している。この発見は、APOEを将来の治療の主要な標的として強調している。
ロンドン大学カレッジのDylan Williams博士が主導した包括的な研究は、APOE遺伝子がアルツハイマー病の中心的な役割を果たし、90％以上のケースに影響を与える可能性があることを明らかにした。この研究は、4つの大規模研究から45万人以上の参加者のデータを分析し、APOEのε3およびε4変異体がなければアルツハイマー病の72％から93％が発生しないと推定している。これは以前の評価よりも高く、主に有害なε4アレルに焦点を当て、ε3の寄与を見落としていた。 APOEには3つの一般的なアレル—ε2、ε3、ε4—があり、個人は2つのコピーを継承し、6つの可能な組み合わせが生じる。ε4変異体はリスクを大幅に増加させ、ε3に比べてε2は保護効果を提供し、長く中立的と見なされてきた。Williams博士は、「APOE遺伝子がアルツハイマー病の負担にどれだけ寄与しているかを長く過小評価してきた…一般的なε3アレルの追加影響がなければ、多くの疾患は発生しない」と述べた。 この知見はより広範なデメンシアにも及び、約45％のケースがAPOEに関連する可能性がある。研究結果のばらつきは、アルツハイマー診断の違い—医療記録、他の分類、またはアミロイド蓄積のための脳スキャン—、フォローアップ期間、募集方法によるものである。APOEの支配性にもかかわらず、唯一の要因ではない；ε4の2コピーを持つ者でさえ生涯リスクは70％未満で、社会的孤立、高コレステロール、喫煙などの他の遺伝的・環境的要素に影響される。 Williams博士は治療的可能性を強調：「APOE遺伝子自体、または遺伝子と疾患間の分子経路に介入することは、アルツハイマー病の大部分を予防または治療する大きな…可能性がある」。Alzheimer's Research UKのSheona Scales博士は、「APOEに関するさらなる研究は、将来の予防・治療戦略の開発に重要だ」と付け加えた。 Alzheimer's Research UKやMedical Research Councilを含む組織から資金提供されたこの研究は、遺伝子編集やコレステロール・炎症経路を標的とした従来の治療を含む薬剤開発でAPOEを優先するよう求めている。
