Pesquisadores da University College London descobriram que até 93 por cento dos casos de Alzheimer podem estar ligados a variantes do gene APOE, muito mais do que se estimava anteriormente. A análise, publicada no npj Dementia, também indica que quase metade de todos os casos de demência pode depender deste gene. A descoberta destaca o APOE como alvo chave para tratamentos futuros.
Um estudo abrangente liderado pelo Dr. Dylan Williams na University College London revela que o gene APOE desempenha um papel central na doença de Alzheimer, potencialmente influenciando mais de 90 por cento dos casos. A pesquisa, que analisou dados de mais de 450.000 participantes em quatro grandes estudos, estima que entre 72 por cento e 93 por cento dos casos de Alzheimer não ocorreriam sem as variantes ε3 e ε4 do APOE. Isso é superior às avaliações anteriores, que se concentravam principalmente no alelo prejudicial ε4, ignorando as contribuições de ε3. O APOE tem três alelos comuns —ε2, ε3 e ε4—, com os indivíduos herdando duas cópias, resultando em seis combinações possíveis. A variante ε4 aumenta significativamente o risco, enquanto ε2 oferece alguma proteção em comparação com ε3, considerada neutra por muito tempo. O Dr. Williams observou: «Subestimamos há muito tempo o quanto o gene APOE contribui para o fardo da doença de Alzheimer... muita doença não ocorreria sem o impacto adicional do alelo ε3 comum.» As descobertas se estendem à demência mais ampla, com cerca de 45 por cento dos casos possivelmente ligados ao APOE. As variações nos resultados dos estudos resultaram de diferenças no diagnóstico de Alzheimer —por meio de registros médicos, outras classificações ou exames de cérebro para acúmulo de amiloide—, bem como durações de acompanhamento e métodos de recrutamento. Apesar da dominância do APOE, não é o único fator; mesmo aqueles com duas cópias de ε4 enfrentam menos de 70 por cento de risco ao longo da vida, influenciado por outros elementos genéticos e ambientais como isolamento social, colesterol alto ou tabagismo. O Dr. Williams enfatizou o potencial terapêutico: «Intervir especificamente no gene APOE, ou na via molecular entre o gene e a doença, poderia ter grande... potencial para prevenir ou tratar a grande maioria da doença de Alzheimer.» A Dra. Sheona Scales da Alzheimer's Research UK acrescentou: «Pesquisas adicionais sobre o APOE serão importantes para desenvolver estratégias futuras de prevenção e tratamento.» Financiado por organizações incluindo Alzheimer's Research UK e o Medical Research Council, o estudo pede priorizar o APOE no desenvolvimento de medicamentos, incluindo edição de genes e terapias convencionais direcionadas a vias de colesterol ou inflamação ligadas ao gene.
