Pesquisadores da Washington University School of Medicine em St. Louis relatam que a patologia amiloide em modelos de ratos da doença de Alzheimer perturba ritmos circadianos em micróglia e astrócitos, alterando o momento de centenas de genes. Publicado em 23 de outubro de 2025 na Nature Neuroscience, o estudo sugere que estabilizar esses ritmos específicos de células poderia ser explorado como uma estratégia de tratamento.
A doença de Alzheimer frequentemente perturba padrões diários desde o início, com inquietação noturna e cochilos diurnos comuns; em estágios avançados, muitos pacientes experimentam “sundowning”, ou confusão aumentada à noite. Esses ritmos clínicos apontam para uma ligação entre o distúrbio e o sistema circadiano do corpo, que regula ciclos de sono-vigília e outros processos biológicos.
Em um estudo da Washington University School of Medicine em St. Louis, cientistas usaram modelos de ratos para investigar essa conexão. A equipe descobriu que o acúmulo de amiloide — uma marca do Alzheimer — perturbaram padrões normais de atividade gênica dia-noite em dois tipos de células gliais, micróglia e astrócitos, que apoiam a saúde cerebral e a defesa imunológica. Os achados foram publicados em 23 de outubro de 2025 na Nature Neuroscience.
Para capturar como a atividade gênica muda ao longo do dia, os pesquisadores coletaram tecido cortical a cada duas horas durante um período de 24 horas de ratos projetados para desenvolver placas amiloides, de ratos jovens saudáveis e de ratos mais velhos sem placas. A análise mostrou que a patologia amiloide embaralhou o momento de centenas de genes em micróglia e astrócitos. Muitos dos genes afetados ajudam a micróglia a limpar detritos — incluindo amiloide — sugerindo que a perda de tempo coordenado pode prejudicar essa função de limpeza.
“Existem 82 genes associados ao risco de doença de Alzheimer, e encontramos que o ritmo circadiano controla a atividade de cerca de metade deles”, disse Erik S. Musiek, MD, PhD, o Professor Charlotte & Paul Hagemann de Neurologia na Washington University, que liderou o estudo. Trabalhos anteriores de seu grupo indicam que distúrbios do sono podem preceder a perda de memória por anos, e os estresses causados por sono perturbado podem contribuir para a progressão da doença.
A equipe também observou que o amiloide pareceu induzir novos ritmos diários em genes não tipicamente sob controle circadiano, muitos ligados a respostas inflamatórias e de estresse. Musiek, que codirige o Center on Biological Rhythms and Sleep, disse que os resultados apontam para terapias potenciais visando fortalecer ou ajustar relógios circadianos dentro de tipos celulares específicos. “Temos muitas coisas que ainda precisamos entender, mas onde o pneu toca a estrada é tentar manipular o relógio de alguma forma”, disse ele.
A pesquisa foi apoiada pelo National Institute on Aging, pelo National Institute of Neurological Disorders and Stroke e pelos National Institutes of Health.
