Cientistas da Universidade de Washington relatam que inibir o regulador circadiano REV-ERBα elevou o NAD+ cerebral e reduziu a patologia tau em modelos de camundongos, apontando para uma estratégia focada no relógio que vale a pena explorar para a doença de Alzheimer.
Um estudo da Washington University School of Medicine em St. Louis descobre que reduzir o regulador circadiano REV-ERBα eleva os níveis cerebrais de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) e reduz a patologia tau em camundongos. O trabalho, liderado por Erik S. Musiek, MD, PhD, com a primeira autora Jiyeon Lee, PhD, aparece em Nature Aging (volume 5, páginas 2070–2085), publicado online em 1º de setembro de 2025 e incluído na edição de outubro de 2025 da revista. (nature.com)
Nos experimentos, deletar REV-ERBα globalmente —e separadamente apenas em astrócitos— elevou o NAD+ cerebral e atenuou a lesão relacionada à tau em camundongos PS19 (P301S), apontando para astrócitos como um ponto de controle chave. Os autores relatam que REV-ERBα influencia o NAD+ cerebral por meio de uma via NFIL3–CD38; a deleção específica em astrócitos aumentou o NAD+ sem alterar a expressão de NAMPT. (nature.com)
Além da genética, a equipe testou um antagonista de molécula pequena de REV-ERBα (SR8278) e encontrou evidências iniciais de que ele também poderia reduzir a patologia tau em camundongos. Trabalhos anteriores ligaram a inibição de REV-ERB —incluindo SR8278— a uma maior eliminação de amiloide-β em micróglia, e um estudo separado em um modelo de camundongo de doença de Parkinson relatou melhorias dependentes do horário do dia em comportamentos relacionados ao humor com SR8278. (nature.com)
Juntos, os resultados destacam uma conexão entre o relógio do cérebro, o metabolismo de NAD+ e a neurodegeneração, ao mesmo tempo em que enfatizam um ângulo terapêutico potencial que exigirá validação em pessoas. Musiek é o Professor Charlotte & Paul Hagemann de Neurologia na Universidade de Washington; Lee é a primeira autora do artigo. (source.washu.edu)
