Forskare vid Washington University rapporterar att hämning av den cirkadiska regulatorn REV-ERBα höjde hjärnans NAD+ och minskade tau-patologi i musmodeller, vilket pekar på en klockfokuserad strategi som är värd att utforska för Alzheimers sjukdom.
En studie från Washington University School of Medicine i St. Louis visar att att sänka den cirkadiska regulatorn REV-ERBα höjer hjärnnivåerna av nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) och minskar tau-patologi hos möss. Arbetet, ledd av Erik S. Musiek, MD, PhD, med försteförfattaren Jiyeon Lee, PhD, publiceras i Nature Aging (volym 5, sidor 2070–2085), publicerat online 1 september 2025 och inkluderat i tidskriftens oktobernummer 2025. (nature.com)
I experimenten höjde radering av REV-ERBα globalt —och separat endast i astrocyter— hjärnans NAD+ och dämpade tau-relaterad skada i PS19 (P301S)-möss, vilket pekar på astrocyter som en nyckelkontrollpunkt. Författarna rapporterar att REV-ERBα påverkar hjärnans NAD+ via en NFIL3–CD38-väg; astrocytspecifik radering ökade NAD+ utan att ändra NAMPT-uttryck. (nature.com)
Utöver genetik testade teamet en småmolekylantagonist till REV-ERBα (SR8278) och fann initiala bevis för att den också kunde minska tau-patologi hos möss. Tidigare arbete har kopplat REV-ERB-hämning —inklusive SR8278— till förbättrad amyloid-β-rensning i mikroglia, och en separat studie i en Parkinsons-modell på möss rapporterade tidsberoende förbättringar i humörrelaterade beteenden med SR8278. (nature.com)
Sammantaget understryker resultaten en koppling mellan hjärnans klocka, NAD+-metabolism och neurodegeneration, samtidigt som de framhäver en potentiell terapeutisk vinkel som kräver validering hos människor. Musiek är Charlotte & Paul Hagemann-professor i neurologi vid Washington University; Lee är artikelns försteförfattare. (source.washu.edu)
