Forskare har visat att återställning av nivåer av en nyckel hjärnenergimolekyl kan vända avancerad Alzheimers sjukdom i musmodeller, reparera skador och återställa kognitiv funktion. Studien, publicerad den 22 december, utmanar den länge hållna uppfattningen att tillståndet är irreversibelt. Resultat från mänsklig hjärnvävnad stödjer metodens potentiella relevans för patienter.
I över ett sekel har Alzheimers sjukdom betraktats som ett progressivt och irreversibelt tillstånd, med forskningsinsatser främst inriktade på prevention eller att sakta ner dess framsteg. En ny studie ledd av Kalyani Chaubey, PhD, från Pieper Laboratory vid University Hospitals, tillsammans med kollegor från Case Western Reserve University och Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, ifrågasätter detta paradigm.
Publicerad den 22 december i Cell Reports Medicine undersökte forskningen mänsklig Alzheimers hjärnvävnad och två musmodeller konstruerade med genetiska mutationer som efterliknar humana amyloide- och tau-avvikelser. Dessa modeller uppvisade sjukdomens kännetecken, inklusive nedbrytning av blod-hjärnbarriären, inflammation, neuronell skada och kognitiva defekter.
Teamet identifierade kraftigt uttömda nivåer av NAD+, en vital cellenergi-molekyl som minskar med åldern men sjunker dramatiskt mer i Alzheimers-drabbade hjärnor. Med hjälp av föreningen P7C3-A20, utvecklad i Pieper-labbet, återställde de NAD+-balansen. Hos möss behandlade före symtom förebyggdes sjukdomen. Slående nog ledde behandling i avancerade fall till reparation av hjärnpatologi, full kognitiv återhämtning och normalisering av biomarkören fosforylerad tau 217 i blodprov.
"Vi var mycket upphetsade och uppmuntrade av våra resultat", sade huvudförfattaren Andrew A. Pieper, MD, PhD, chef för Brain Health Medicines Center vid University Hospitals. "Återställning av hjärnans energibalans uppnådde patologisk och funktionell återhämtning i båda muslinjerna med avancerad Alzheimer."
Dr. Pieper betonade att detta skiljer sig från receptfria NAD+-prekursorer, som kan höja nivåerna för mycket och riskera att främja cancer. Istället upprätthåller P7C3-A20 balansen under stress. "Det centrala budskapet är ett budskap om hopp – effekterna av Alzheimers sjukdom kanske inte är oundvikligen permanenta", tillade han.
Metoden bygger på tidigare arbete som visar att NAD+-återställning underlättar återhämtning från traumatisk hjärnskada. Kommersialisering pågår via Glengary Brain Health, som grundades av Dr. Pieper. Framtida steg inkluderar att identifiera nyckelaspekter av energi, komplementära terapier och kliniska prövningar för att testa översättningen till människor, potentiellt utvidgat till andra neurodegenerativa tillstånd.
