Des chercheurs ont démontré que restaurer les niveaux d'une molécule clé d'énergie cérébrale peut inverser la maladie d'Alzheimer avancée chez des modèles murins, réparant les dommages et restaurant la fonction cognitive. L'étude, publiée le 22 décembre, remet en question la vision longtemps admise selon laquelle la condition est irréversible. Les résultats issus de tissus cérébraux humains soutiennent la pertinence potentielle de l'approche pour les patients.
Depuis plus d'un siècle, la maladie d'Alzheimer est considérée comme une affection progressive et irréversible, les efforts de recherche visant principalement la prévention ou le ralentissement de sa progression. Une nouvelle étude menée par Kalyani Chaubey, PhD, du laboratoire Pieper à University Hospitals, avec des collègues de Case Western Reserve University et du Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, remet en cause ce paradigme.
Publiée le 22 décembre dans Cell Reports Medicine, la recherche a examiné des tissus cérébraux humains atteints d'Alzheimer et deux modèles murins modifiés génétiquement pour imiter les anomalies amyloïdes et tau humaines. Ces modèles présentaient les signes caractéristiques de la maladie, y compris la rupture de la barrière hémato-encéphalique, l'inflammation, les dommages neuronaux et les déficits cognitifs.
L'équipe a identifié des niveaux sévèrement épuisés de NAD+, une molécule d'énergie cellulaire vitale qui diminue avec l'âge mais chute de manière plus spectaculaire dans les cerveaux touchés par Alzheimer. En utilisant le composé P7C3-A20, développé dans le laboratoire Pieper, ils ont restauré l'équilibre du NAD+. Chez les souris traitées avant l'apparition des symptômes, la maladie a été prévenue. Frappeusement, dans les cas avancés, le traitement a conduit à la réparation de la pathologie cérébrale, une récupération cognitive complète et une normalisation du biomarqueur tau 217 phosphorylé dans les tests sanguins.
« Nous étions très excités et encouragés par nos résultats », a déclaré l'auteur principal Andrew A. Pieper, MD, PhD, directeur du Brain Health Medicines Center à University Hospitals. « Restaurer l'équilibre énergétique du cerveau a permis une récupération pathologique et fonctionnelle dans les deux lignées de souris atteintes d'Alzheimer avancé. »
Le Dr Pieper a souligné que cela diffère des précurseurs de NAD+ en vente libre, qui peuvent augmenter les niveaux de manière excessive et risquer de promouvoir le cancer. Au lieu de cela, le P7C3-A20 maintient l'équilibre sous stress. « Le message clé est un message d'espoir : les effets de la maladie d'Alzheimer ne sont peut-être pas inévitablement permanents », a-t-il ajouté.
Cette approche s'appuie sur des travaux antérieurs montrant que la restauration du NAD+ favorise la récupération après une lésion cérébrale traumatique. La commercialisation est en cours via Glengary Brain Health, cofondée par le Dr Pieper. Les étapes futures incluent l'identification des aspects énergétiques clés, des thérapies complémentaires et des essais cliniques pour tester la traduction chez l'humain, potentiellement applicables à d'autres affections neurodégénératives.
