Éliminer les cellules cérébrales vieillissantes atténue l'épilepsie chez les souris

Une nouvelle étude relie l'épilepsie du lobe temporal au vieillissement précoce des cellules de soutien cérébrales, montrant que l'élimination de ces cellules chez les souris réduit les crises et améliore la mémoire. Des chercheurs du Georgetown University Medical Center ont utilisé des médicaments existants pour obtenir ces résultats, offrant un potentiel pour des traitements plus rapides chez l'humain. Les résultats, publiés le 22 décembre, suscitent l'espoir pour les patients résistants aux médicaments actuels.

L'épilepsie du lobe temporal (TLE), la forme la plus courante résistante aux médicaments et affectant environ 40 % des patients épileptiques, provient souvent de causes comme des traumatismes crâniens, des infections, des tumeurs ou des problèmes génétiques. Elle perturbe la mémoire et la cognition en plus des crises récurrentes. Une étude du Georgetown University Medical Center révèle que la TLE implique un vieillissement accéléré des cellules gliales, qui soutiennent les neurones sans générer de signaux électriques.

En examinant des tissus cérébraux humains de patients opérés pour TLE, les chercheurs ont observé une augmentation quintuple des cellules gliales sénescentes par rapport à des échantillons d'autopsie sans épilepsie. Dans un modèle murin mimant la TLE par lésion cérébrale, des marqueurs de vieillissement cellulaire sont apparus en deux semaines.

Éliminer ces cellules sénescentes s'est avéré efficace. À l'aide de méthodes génétiques et de médicaments, l'équipe a réduit ces cellules d'environ 50 %. Les souris traitées ont montré des performances normales aux tests de mémoire de labyrinthe, moins de crises, et environ un tiers a évité l'épilepsie complètement.

Les médicaments — dasatinib, un traitement de la leucémie approuvé par la FDA, et quercétine, un flavonoïde végétal aux propriétés antioxydantes — disposent de profils de sécurité établis et sont en essais pour d'autres affections. L'auteur principal Patrick A. Forcelli, Ph. D., a noté : « Un tiers des personnes vivant avec l'épilepsie ne parviennent pas à être libérées des crises avec les médicaments actuels. » Il a ajouté que la sénothérapie pourrait réduire le recours à la chirurgie ou améliorer les résultats.

Les premiers coauteurs Tahiyana Khan, Ph. D., et David J. McFall ont lié le vieillissement glial au vieillissement cérébral normal et à la maladie d'Alzheimer. Forcelli a mentionné des recherches en cours sur le timing des interventions et d'autres médicaments repurposés dans des modèles d'épilepsie, visant des applications cliniques.

Financé par les National Institutes of Health, l'étude a été publiée dans Annals of Neurology le 22 décembre. Les auteurs n'ont déclaré aucun conflit d'intérêts financier.

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