Éliminer les cellules cérébrales vieillissantes atténue l'épilepsie chez les souris

Une nouvelle étude relie l'épilepsie du lobe temporal au vieillissement précoce des cellules de soutien cérébrales, montrant que l'élimination de ces cellules chez les souris réduit les crises et améliore la mémoire. Des chercheurs du Georgetown University Medical Center ont utilisé des médicaments existants pour obtenir ces résultats, offrant un potentiel pour des traitements plus rapides chez l'humain. Les résultats, publiés le 22 décembre, suscitent l'espoir pour les patients résistants aux médicaments actuels.

L'épilepsie du lobe temporal (TLE), la forme la plus courante résistante aux médicaments et affectant environ 40 % des patients épileptiques, provient souvent de causes comme des traumatismes crâniens, des infections, des tumeurs ou des problèmes génétiques. Elle perturbe la mémoire et la cognition en plus des crises récurrentes. Une étude du Georgetown University Medical Center révèle que la TLE implique un vieillissement accéléré des cellules gliales, qui soutiennent les neurones sans générer de signaux électriques.

En examinant des tissus cérébraux humains de patients opérés pour TLE, les chercheurs ont observé une augmentation quintuple des cellules gliales sénescentes par rapport à des échantillons d'autopsie sans épilepsie. Dans un modèle murin mimant la TLE par lésion cérébrale, des marqueurs de vieillissement cellulaire sont apparus en deux semaines.

Éliminer ces cellules sénescentes s'est avéré efficace. À l'aide de méthodes génétiques et de médicaments, l'équipe a réduit ces cellules d'environ 50 %. Les souris traitées ont montré des performances normales aux tests de mémoire de labyrinthe, moins de crises, et environ un tiers a évité l'épilepsie complètement.

Les médicaments — dasatinib, un traitement de la leucémie approuvé par la FDA, et quercétine, un flavonoïde végétal aux propriétés antioxydantes — disposent de profils de sécurité établis et sont en essais pour d'autres affections. L'auteur principal Patrick A. Forcelli, Ph. D., a noté : « Un tiers des personnes vivant avec l'épilepsie ne parviennent pas à être libérées des crises avec les médicaments actuels. » Il a ajouté que la sénothérapie pourrait réduire le recours à la chirurgie ou améliorer les résultats.

Les premiers coauteurs Tahiyana Khan, Ph. D., et David J. McFall ont lié le vieillissement glial au vieillissement cérébral normal et à la maladie d'Alzheimer. Forcelli a mentionné des recherches en cours sur le timing des interventions et d'autres médicaments repurposés dans des modèles d'épilepsie, visant des applications cliniques.

Financé par les National Institutes of Health, l'étude a été publiée dans Annals of Neurology le 22 décembre. Les auteurs n'ont déclaré aucun conflit d'intérêts financier.

Articles connexes

Researcher analyzing brain MRI scans related to Alzheimer's drug lecanemab study, showing amyloid clearance but no glymphatic improvement.
Image générée par IA

Étude montre que le lecanemab élimine l'amyloïde mais ne présente aucune récupération à court terme dans le système d'élimination des déchets cérébraux

Rapporté par l'IA Image générée par IA Vérifié par des faits

Des chercheurs de l'Université métropolitaine d'Osaka rapportent que, bien que le médicament contre la maladie d'Alzheimer lecanemab réduise les plaques amyloïdes, les mesures par IRM n'ont trouvé aucune amélioration dans le système glymphatique d'élimination des déchets du cerveau trois mois après le début du traitement, soulignant la complexité de la maladie et la nécessité d'approches multi-cibles.

Les chercheurs ont découvert comment la bêta-amyloïde et l'inflammation peuvent toutes deux déclencher l'élagage synaptique dans la maladie d'Alzheimer via un récepteur commun, ouvrant potentiellement de nouvelles voies thérapeutiques. Ces résultats remettent en question l'idée que les neurones sont passifs dans ce processus, montrant qu'ils effacent activement leurs propres connexions. Menée par Carla Shatz de Stanford, l'étude suggère que cibler ce récepteur pourrait préserver la mémoire plus efficacement que les médicaments actuels axés sur l'amyloïde.

Rapporté par l'IA

Des chercheurs ont démontré que restaurer les niveaux d'une molécule clé d'énergie cérébrale peut inverser la maladie d'Alzheimer avancée chez des modèles murins, réparant les dommages et restaurant la fonction cognitive. L'étude, publiée le 22 décembre, remet en question la vision longtemps admise selon laquelle la condition est irréversible. Les résultats issus de tissus cérébraux humains soutiennent la pertinence potentielle de l'approche pour les patients.

Une forme de démence récemment reconnue, connue sous le nom de LATE, redéfinit la compréhension du déclin cognitif chez les personnes âgées, avec des diagnostics en hausse et des directives pour les médecins publiées cette année. Elle est estimée affecter environ un tiers des personnes de 85 ans ou plus et 10 % de celles de 65 ans ou plus, souvent confondue avec Alzheimer. Les experts soulignent la nécessité d'une gamme plus large de traitements pour cette affection.

Rapporté par l'IA

Des chercheurs de l'UNSW Sydney ont identifié environ 150 amplificateurs d'ADN fonctionnels dans des astrocytes humains qui régulent des gènes associés à la maladie d'Alzheimer. En testant près de 1 000 commutateurs potentiels à l'aide d'outils génétiques avancés, l'équipe a révélé comment l'ADN non codant influence l'activité des cellules cérébrales. Les résultats, publiés le 18 décembre dans Nature Neuroscience, pourraient aider à développer des thérapies ciblées et à améliorer les prédictions de l'IA sur le contrôle génique.

Une nouvelle étude découvre que les personnes de plus de 80 ans qui maintiennent des capacités mentales aiguës, connues sous le nom de super agers, portent moins de copies du principal gène de risque d'Alzheimer et plus d'une variante protectrice. Ce profil génétique les distingue même des autres seniors en bonne santé du même groupe d'âge. La recherche, menée par le Vanderbilt University Medical Center, met en lumière des facteurs de résilience potentiels contre la démence.

Rapporté par l'IA Vérifié par des faits

Researchers in Germany have identified a rare mutation in the GPX4 enzyme that disables its protective role in neurons, allowing toxic lipid peroxides to damage cell membranes and trigger ferroptotic cell death. Studies in patient-derived cells and mice show a pattern of neurodegeneration that resembles changes seen in Alzheimer’s disease and other dementias.

 

 

 

Ce site utilise des cookies

Nous utilisons des cookies pour l'analyse afin d'améliorer notre site. Lisez notre politique de confidentialité pour plus d'informations.
Refuser