Att ta bort åldrande hjärnceller lindrar epilepsi hos möss

En ny studie kopplar temporallobsepilepsi till tidigt åldrande i hjärnans stödceller och visar att borttagning av dessa celler hos möss minskar anfall och förbättrar minnet. Forskare vid Georgetown University Medical Center använde befintliga läkemedel för att uppnå dessa resultat, vilket erbjuder potential för snabbare behandlingar hos människor. Resultaten, publicerade den 22 december, ger hopp för patienter som inte svarar på nuvarande mediciner.

Temporallobsepilepsi (TLE), den vanligaste formen som inte svarar på läkemedel och som drabbar cirka 40 % av epilepsipatienter, uppstår ofta från orsaker som huvudskador, infektioner, tumörer eller genetiska problem. Den stör minne och kognition utöver upprepade anfall. En studie från Georgetown University Medical Center visar att TLE innebär accelererat åldrande i gliaceller, som stödjer neuroner utan att generera elektriska signaler.

Vid undersökning av humant hjärnvävnad från TLE-kirurgipatienter fann forskarna en femfaldig ökning av senescente gliaceller jämfört med obduktionsprover utan epilepsi. I en musmodell som efterliknar TLE via hjärnskada dök markörer för cellåldrande upp inom två veckor.

Att rensa dessa senescente celler visade sig effektivt. Med genetiska metoder och läkemedel minskade teamet senescente celler med ungefär 50 %. Behandlade möss uppvisade normal prestanda i labyrintminnestester, färre anfall och cirka en tredjedel undvek epilepsi helt.

Läkemedlen — dasatinib, en FDA-godkänd leukemibehandling, och quercetin, en flavonoid från växter med antioxidativa egenskaper — har etablerade säkerhetsprofiler och testas för andra tillstånd. Huvudförfattaren Patrick A. Forcelli, Ph.D., noterade: «En tredjedel av individer med epilepsi uppnår inte anfallsfrihet med nuvarande mediciner.» Han tillade att senoterapi kan minska behovet av kirurgi eller förbättra utfallen.

Första medförfattarna Tahiyana Khan, Ph.D., och David J. McFall kopplade gliåldrande till normalt hjärnåldrande och Alzheimers sjukdom. Forcelli nämnde pågående forskning om interventionsタイミング och andra återanvända läkemedel i epilepsimodeller, med sikte på kliniska tillämpningar.

Finansierad av National Institutes of Health publicerades studien i Annals of Neurology den 22 december. Författarna rapporterade inga finansiella konflikter.

Relaterade artiklar

Researcher analyzing brain MRI scans related to Alzheimer's drug lecanemab study, showing amyloid clearance but no glymphatic improvement.
Bild genererad av AI

Studie finner att lecanemab rensar amyloid men visar ingen korttidsåterhämtning i hjärnans avfallsrensningssystem

Rapporterad av AI Bild genererad av AI Faktagranskad

Forskare vid Osaka Metropolitan University rapporterar att medan Alzheimers läkemedlet lecanemab minskar amyloidplack, visade MRI-mätningar ingen förbättring i hjärnans glymfatiska avfallsrensning tre månader efter att behandlingen påbörjades, vilket understryker sjukdomens komplexitet och behovet av multifokuserade tillvägagångssätt.

Forskare vid University of California, San Francisco, har upptäckt en mekanism genom vilken motion hjälper till att skydda hjärnan mot åldersrelaterad skada kopplad till Alzheimers sjukdom. Fysisk aktivitet får levern att frisätta ett enzym som reparerar blod-hjärnbarriären, minskar inflammation och förbättrar minnet hos äldre möss. Resultaten, publicerade i tidskriften Cell, belyser en kropps-till-hjärna-väg som kan leda till nya behandlingar.

Rapporterad av AI

Forskare har upptäckt hur både amyloid beta och inflammation kan utlösa synapsbeskärning vid Alzheimers sjukdom genom en gemensam receptor, vilket potentiellt öppnar nya behandlingsvägar. Fynden utmanar uppfattningen att nervceller är passiva i processen och visar att de aktivt raderar sina egna kopplingar. Leadd av Stanfords Carla Shatz föreslår studien att rikta in sig på denna receptor kan bevara minnet effektivare än nuvarande amyloidfokuserade läkemedel.

Alzheimer's trials are shifting to a multi-target approach inspired by cancer research, even after failures with Novo Nordisk's semaglutide. Only two drugs, Eli Lilly's Kisunla and Eisai and Biogen's Leqembi, are widely approved to slow progression. This evolution treats the brain-wasting disease as a complex system, seeking new ways to halt it amid its global impact.

Rapporterad av AI Faktagranskad

Forskare vid Baylor College of Medicine rapporterar att höjda nivåer av proteinet Sox9 i astrocyter gör att dessa hjärnstödjande celler kan avlägsna befintliga amyloidplack och bevara kognitiv prestation i mössmodeller av Alzheimers sjukdom som redan uppvisar minnesbrister. Resultaten, publicerade i Nature Neuroscience, framhäver astrocyter som en potentiell målbild för att bromsa neurodegenerativ nedgång.

Forskare vid UNSW Sydney har identifierat runt 150 funktionella DNA-förstärkare i humana astrocyter som reglerar gener kopplade till Alzheimers sjukdom. Genom att testa nästan 1 000 potentiella brytare med avancerade genetiska verktyg avslöjade teamet hur icke-kodande DNA påverkar hjärncellsaktivitet. Resultaten, publicerade den 18 december i Nature Neuroscience, kan bidra till utvecklingen av riktade behandlingar och förbättrade AI-prediktioner av genkontroll.

Rapporterad av AI Faktagranskad

Forskare vid Washington University rapporterar att hämning av den cirkadiska regulatorn REV-ERBα höjde hjärnans NAD+ och minskade tau-patologi i musmodeller, vilket pekar på en klockfokuserad strategi som är värd att utforska för Alzheimers sjukdom.

 

 

 

Denna webbplats använder cookies

Vi använder cookies för analys för att förbättra vår webbplats. Läs vår integritetspolicy för mer information.
Avböj