Eliminar células cerebrales envejecidas alivia la epilepsia en ratones

Un nuevo estudio vincula la epilepsia del lóbulo temporal con un envejecimiento temprano en las células de soporte cerebral, mostrando que eliminar estas células en ratones reduce las convulsiones y mejora la memoria. Investigadores del Georgetown University Medical Center utilizaron fármacos existentes para lograr estos resultados, ofreciendo potencial para tratamientos más rápidos en humanos. Los hallazgos, publicados el 22 de diciembre, destacan esperanza para pacientes resistentes a los medicamentos actuales.

La epilepsia del lóbulo temporal (TLE, por sus siglas en inglés), la forma más común que no responde a fármacos y que afecta a cerca del 40% de los pacientes con epilepsia, suele originarse en causas como traumatismos craneales, infecciones, tumores o problemas genéticos. Altera la memoria y la cognición junto con convulsiones repetidas. Un estudio del Georgetown University Medical Center revela que la TLE implica un envejecimiento acelerado en las células gliales, que apoyan a las neuronas sin generar señales eléctricas.

Al examinar tejido cerebral humano de pacientes operados por TLE, los investigadores encontraron un aumento de cinco veces en células gliales senescentes en comparación con muestras de autopsias de personas sin epilepsia. En un modelo de ratón que imita la TLE mediante lesión cerebral, aparecieron marcadores de envejecimiento celular en dos semanas.

Eliminar estas células senescentes resultó efectivo. Usando métodos genéticos y fármacos, el equipo redujo las células senescentes en aproximadamente un 50%. Los ratones tratados mostraron un rendimiento normal en pruebas de memoria de laberinto, menos convulsiones y alrededor de un tercio evitaron la epilepsia por completo.

Los fármacos —dasatinib, un tratamiento para leucemia aprobado por la FDA, y quercetina, un flavonoide de plantas con propiedades antioxidantes— tienen perfiles de seguridad establecidos y están en ensayos para otras afecciones. El autor principal Patrick A. Forcelli, Ph.D., señaló: «Un tercio de las personas con epilepsia no logran libertad de convulsiones con los medicamentos actuales». Agregó que la senoterapia podría reducir la necesidad de cirugía o mejorar los resultados.

Los primeros coautores Tahiyana Khan, Ph.D., y David J. McFall vincularon el envejecimiento glial con el envejecimiento cerebral normal y la enfermedad de Alzheimer. Forcelli mencionó investigaciones en curso sobre el momento de la intervención y otros fármacos reutilizados en modelos de epilepsia, con miras a aplicaciones clínicas.

Financiado por los National Institutes of Health, el estudio se publicó en Annals of Neurology el 22 de diciembre. Los autores declararon no tener conflictos financieros.

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