Un estudio publicado el 5 de noviembre en Nature informa que un pequeño subconjunto de microglia marcado por bajos niveles de PU.1 y la expresión del receptor CD28 puede atenuar la neuroinflamación y frenar la patología amiloide en modelos de Alzheimer, apuntando a una inmunoterapia centrada en la microglia. El trabajo se basa en experimentos con ratones, células humanas y análisis de tejido cerebral humano.
Investigadores de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai, junto con colaboradores del Max Planck Institute for Biology of Ageing en Colonia, The Rockefeller University y The City University of New York, informan sobre un estado neuroprotector distinto de la microglia —las células inmunes del cerebro— que parece ralentizar las características de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. El artículo de Nature se publicó el 5 de noviembre de 2025. (dx.doi.org)
El equipo identificó microglia asociada a placas con niveles reducidos del factor de transcripción PU.1 (codificado por SPI1) e inducción de receptores similares a linfoides, notablemente CD28, una proteína coestimuladora conocida principalmente por su rol en la activación de células T. En modelos de ratones con Alzheimer, la reducción experimental de PU.1 impulsó este programa inmunorregulador y se asoció con una patología amiloide menos grave. (dx.doi.org)
Aunque estas células con bajo PU.1 y expresión de CD28 representan solo una pequeña fracción de la microglia total, el estudio encontró que ejercen efectos amplios en todo el cerebro: preservaron la función sináptica, mejoraron el rendimiento en tareas relacionadas con la memoria y extendieron la supervivencia en ratones 5xFAD con Alzheimer en comparación con los controles. (dx.doi.org)
Pruebas mecanicistas subrayaron la importancia de CD28. Eliminar CD28 específicamente en la microglia amplificó la señalización inflamatoria e incrementó la carga de placas amiloides, sugiriendo que este receptor ayuda a restringir la neuroinflamación que promueve la enfermedad. (dx.doi.org)
Las instituciones participantes también informan que, en los modelos del equipo, el estado protector de la microglia ralentizó la propagación de tau neurotóxico —otro sello clave de Alzheimer— junto con la reducción de la acumulación de amiloide. Dado que esa afirmación aparece en comunicados institucionales en lugar del resumen del artículo, la notamos como reportada por Mount Sinai y Rockefeller. (mountsinai.org)
“La microglia no son simplemente respondedoras destructivas en la enfermedad de Alzheimer: pueden convertirse en los protectores del cerebro”, dijo la autora principal Anne Schaefer de Mount Sinai. Alexander Tarakhovsky de Rockefeller añadió que moléculas estudiadas largamente en linfocitos también regulan la microglia, “abriendo el camino para estrategias inmunoterapéuticas” en Alzheimer. (sciencedaily.com)
Los hallazgos se alinean con trabajos previos de genética humana de Alison M. Goate y colegas que vinculan una variante común de SPI1 —asociada con menor expresión de PU.1— a un riesgo reducido de Alzheimer y un inicio demorado, proporcionando una justificación mecanicista para esas observaciones. (dx.doi.org)
La investigación fue apoyada por agencias y fundaciones incluyendo los National Institutes of Health de EE.UU. y la Alzheimer’s Association. Aunque los resultados destacan un circuito inmune potencialmente tratable con fármacos en la microglia, son principalmente preclínicos; traducir estos conocimientos en terapias requerirá validación adicional y estudios de seguridad. (sciencedaily.com)
