Investigadores han demostrado que restaurar los niveles de una molécula clave de energía cerebral puede revertir la enfermedad de Alzheimer avanzada en modelos de ratones, reparando daños y restaurando la función cognitiva. El estudio, publicado el 22 de diciembre, desafía la visión largamente sostenida de que la condición es irreversible. Los hallazgos de tejido cerebral humano respaldan la relevancia potencial del enfoque para pacientes.
Durante más de un siglo, la enfermedad de Alzheimer se ha considerado una afección progresiva e irreversible, con esfuerzos de investigación centrados principalmente en la prevención o en ralentizar su avance. Un nuevo estudio dirigido por Kalyani Chaubey, PhD, del Laboratorio Pieper en University Hospitals, junto con colegas de Case Western Reserve University y el Louis Stokes Cleveland VA Medical Center, cuestiona este paradigma.
Publicado el 22 de diciembre en Cell Reports Medicine, la investigación examinó tejido cerebral humano con Alzheimer y dos modelos de ratones diseñados con mutaciones genéticas que imitan las anomalías amiloide y tau humanas. Estos modelos exhibían características de la enfermedad, incluyendo la ruptura de la barrera hematoencefálica, inflamación, daño neuronal y déficits cognitivos.
El equipo identificó niveles severamente agotados de NAD+, una molécula vital de energía celular que disminuye con la edad pero cae de manera más dramática en cerebros afectados por Alzheimer. Usando el compuesto P7C3-A20, desarrollado en el laboratorio de Pieper, restauraron el equilibrio de NAD+. En ratones tratados antes de los síntomas, se previno la enfermedad. Sorprendentemente, en casos avanzados, el tratamiento condujo a la reparación de la patología cerebral, recuperación cognitiva completa y normalización del biomarcador tau 217 fosforilado en pruebas de sangre.
«Estábamos muy emocionados e incentivados por nuestros resultados», dijo el autor principal Andrew A. Pieper, MD, PhD, director del Brain Health Medicines Center en University Hospitals. «Restaurar el equilibrio energético del cerebro logró una recuperación patológica y funcional en ambas líneas de ratones con Alzheimer avanzado».
El Dr. Pieper enfatizó que esto difiere de los precursores de NAD+ de venta libre, que pueden elevar los niveles excesivamente y arriesgar la promoción del cáncer. En cambio, P7C3-A20 mantiene el equilibrio bajo estrés. «El mensaje clave es un mensaje de esperanza: los efectos de la enfermedad de Alzheimer pueden no ser inevitablemente permanentes», añadió.
El enfoque se basa en trabajos previos que muestran que la restauración de NAD+ ayuda a la recuperación de lesiones cerebrales traumáticas. La comercialización está en marcha a través de Glengary Brain Health, cofundada por el Dr. Pieper. Los próximos pasos incluyen identificar aspectos clave de energía, terapias complementarias y ensayos clínicos para probar la traducción a humanos, potencialmente extendiéndose a otras condiciones neurodegenerativas.
