Investigadores de la Universidad Federal de ABC de Brasil informan sobre una simple molécula quelante de cobre que redujo la patología relacionada con beta-amiloide y mejoró la memoria en ratas. El compuesto no mostró toxicidad detectable en pruebas preclínicas y, basado en modelado por computadora, se predice que cruza la barrera hematoencefálica. El equipo busca socios industriales para el desarrollo clínico.
Un equipo de investigación liderado por Giselle Cerchiaro en la Universidad Federal de ABC (UFABC), Brasil, ha desarrollado un nuevo compuesto dirigido al cobre que mejoró la cognición y redujo los marcadores de la enfermedad en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer. El trabajo, apoyado por la Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP), se detalla en ACS Chemical Neuroscience (publicado el 15 de agosto de 2025; DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291).
Según el artículo y el comunicado de FAPESP que lo acompaña, los compuestos actúan como quelantes de cobre, uniéndose al exceso de cobre asociado con placas de beta-amiloide y promoviendo su degradación. “Hace aproximadamente una década, estudios internacionales comenzaron a señalar la influencia de los iones de cobre como un agregador de placas de beta-amiloide. Se descubrió que mutaciones genéticas y cambios en enzimas que actúan en el transporte de cobre en las células podrían llevar a la acumulación del elemento en el cerebro, favoreciendo la agregación de estas placas. Por lo tanto, la regulación de la homeostasis del cobre se ha convertido en uno de los enfoques para el tratamiento del Alzheimer”, dijo Cerchiaro.
De un conjunto inicial de diez moléculas candidatas, tres avanzaron a pruebas en animales. En ratas con una condición inducida similar al Alzheimer, un compuesto (identificado en el estudio como L10) destacó: los animales tratados mostraron un mejor rendimiento en tareas de memoria espacial, junto con una reducción de la neuroinflamación y el estrés oxidativo, y una restauración del equilibrio del cobre en el hipocampo. El estudio también informa de una reversión en los patrones de placas de beta-amiloide.
Las evaluaciones de seguridad no encontraron toxicidad detectable en cultivos de células del hipocampo ni en las ratas tratadas a las dosis probadas; los signos vitales se monitorearon durante los experimentos. Los análisis in silico predijeron que el compuesto puede cruzar la barrera hematoencefálica, respaldando su potencial como candidato a fármaco.
El proyecto formó parte de la tesis doctoral de Mariana L. M. Camargo, la tesis de maestría de Giovana B. Bertazzo y la investigación de pregrado de Augusto B. Farias. Un equipo liderado por Kleber Thiago de Oliveira en la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar) sintetizó uno de los compuestos. Los hallazgos han llevado a una solicitud de patente, y los investigadores están buscando asociaciones para iniciar ensayos en humanos. “Es una molécula extremadamente simple, segura y efectiva. El compuesto que hemos desarrollado es mucho menos costoso que los fármacos disponibles. Por lo tanto, incluso si solo funciona para una parte de la población, ya que la enfermedad de Alzheimer tiene múltiples causas, representaría un gran avance sobre las opciones actuales”, dijo Cerchiaro.
El Alzheimer afecta a un estimado de 50 millones de personas en todo el mundo, y los tratamientos actuales siguen siendo limitados. Si los estudios futuros confirman la seguridad y la eficacia en humanos, un enfoque de bajo costo dirigido al cobre podría expandir las opciones terapéuticas.
