Investigadores de la Universidad Case Western Reserve informan que han identificado una interacción anormal entre la proteína alpha-synuclein relacionada con Parkinson y la enzima ClpP que altera la función mitocondrial en modelos experimentales. También describen un compuesto experimental, CS2, diseñado para bloquear esa interacción, que según ellos mejoró el movimiento y el rendimiento cognitivo y redujo la inflamación cerebral en estudios de laboratorio y ratones.
La enfermedad de Parkinson afecta a unas 1 millón de personas en Estados Unidos, con casi 90.000 nuevos diagnósticos cada año, según la Parkinson’s Foundation. Investigadores de la Universidad Case Western Reserve dicen que han identificado una interacción molecular que podría ayudar a explicar cómo la enfermedad de Parkinson daña las neuronas. En un estudio publicado en Molecular Neurodegeneration, el equipo informa que la alpha-synuclein —una proteína conocida por acumularse en la enfermedad de Parkinson— puede unirse de forma anormal a una enzima llamada ClpP. Según los investigadores, la ClpP normalmente ayuda a mantener la salud celular, pero la unión anormal interfiere con su función y contribuye al fallo mitocondrial. Las mitocondrias son las estructuras productoras de energía de la célula, y el estudio dice que su deterioro puede desencadenar la neurodegeneración y la pérdida de células cerebrales. Los investigadores también reportaron que esta interacción aceleró la progresión de Parkinson en varios modelos experimentales. «Hemos descubierto una interacción perjudicial entre proteínas que daña las centrales energéticas celulares del cerebro, llamadas mitocondrias», dijo Xin Qi, autor principal del estudio y profesora Jeanette M. y Joseph S. Silber de Ciencias del Cerebro en la Escuela de Medicina de Case Western Reserve. «Más importante aún, hemos desarrollado un enfoque dirigido que puede bloquear esta interacción y restaurar la función saludable de las células cerebrales.» Para contrarrestar el efecto, los investigadores desarrollaron un tratamiento experimental llamado CS2, que describen como un señuelo diseñado para alejar la alpha-synuclein de la ClpP y prevenir daños en los sistemas de energía celular. En pruebas en múltiples modelos —incluyendo tejido cerebral humano, neuronas derivadas de pacientes y modelos de ratones—, el equipo reportó que el CS2 redujo la inflamación cerebral y se asoció con mejoras en el movimiento y el rendimiento cognitivo. «Esto representa un enfoque fundamentalmente nuevo para tratar la enfermedad de Parkinson», dijo Di Hu, científica investigadora en el Departamento de Fisiología y Biofísica de la Escuela de Medicina. «En lugar de solo tratar los síntomas, estamos atacando una de las causas raíz de la enfermedad misma.» El equipo dijo que sus próximos pasos incluyen refinar el CS2 para un posible uso en personas, ampliar las pruebas de seguridad y eficacia, e identificar biomarcadores moleculares relacionados con la progresión de la enfermedad, con el objetivo a largo plazo de avanzar hacia ensayos clínicos en humanos.
