Un equipo internacional liderado por Shinghua Ding en la Universidad de Missouri ha identificado un raro trastorno genético llamado Mutación en axonopatía NAMPT (síndrome MINA), relacionado con una mutación en la proteína NAMPT que socava la producción de energía en las células nerviosas e impairs la función motora.
Los científicos dicen que el recién descrito síndrome MINA muestra cómo un solo cambio genético puede erosionar gradualmente el movimiento. La afección proviene de una mutación en NAMPT, una enzima esencial para la producción de energía celular a través de la vía de salvamento NAD+. Cuando NAMPT falla, las células luchan por generar suficiente energía, y las neuronas motoras —las células nerviosas que transmiten señales del cerebro y la médula espinal a los músculos— parecen especialmente vulnerables.
Los síntomas se desarrollan con el tiempo y pueden incluir debilidad muscular, mala coordinación y deformidades en los pies. En casos graves, las personas pueden necesitar eventualmente una silla de ruedas. “Aunque esta mutación se encuentra en todas las células del cuerpo, parece afectar principalmente a las neuronas motoras”, dijo Ding, agregando que las fibras nerviosas largas y las altas demandas energéticas pueden hacer que estas células sean particularmente susceptibles.
El trabajo se basa en investigaciones anteriores del grupo de Ding. En 2017, un estudio en Cell Reports del equipo mostró que la pérdida de NAMPT en neuronas desencadena parálisis similar a la ELA y neurodegeneración en ratones, destacando el papel central de la enzima en la salud neuronal. Esa investigación llevó a un genetista médico en Europa a contactar al laboratorio de Missouri después de encontrar dos pacientes con problemas de movimiento inexplicables.
Al analizar las células de los pacientes y crear un modelo de ratón correspondiente, los investigadores encontraron la misma mutación en NAMPT que impulsa la biología de la enfermedad en ambos casos. Aunque los ratones con la mutación no mostraron síntomas externos obvios, sus neuronas exhibieron los mismos defectos celulares observados en las células humanas —un ejemplo, dijo el equipo, de por qué las células derivadas de pacientes son cruciales para entender la enfermedad humana. “Los modelos animales pueden indicarnos la dirección correcta, pero las células humanas revelan lo que realmente está sucediendo en las personas”, señaló Ding.
Aún no hay cura para el síndrome MINA. Los investigadores están probando formas de aumentar la producción de energía en las células nerviosas afectadas, con el objetivo de ralentizar o estabilizar la enfermedad.
Los hallazgos se publicaron en Science Advances el 26 de septiembre de 2025, bajo el título “Una neuropatía sensorial y motora causada por una variante genética de NAMPT.”
