Uma equipe internacional liderada por Shinghua Ding na Universidade de Missouri identificou um distúrbio genético raro chamado Mutação em Axonopatia NAMPT (síndrome MINA), ligado a uma mutação na proteína NAMPT que compromete a produção de energia em células nervosas e prejudica a função motora.
Cientistas dizem que a recém-descrita síndrome MINA mostra como uma única mudança genética pode erodir gradualmente o movimento. A condição decorre de uma mutação no NAMPT, uma enzima essencial para a produção de energia celular através da via de salvamento NAD+. Quando o NAMPT falha, as células lutam para gerar energia suficiente, e os neurônios motores — as células nervosas que transmitem sinais do cérebro e da medula espinhal para os músculos — parecem especialmente vulneráveis.
Os sintomas se desenvolvem ao longo do tempo e podem incluir fraqueza muscular, coordenação ruim e deformidades nos pés. Em casos graves, as pessoas podem acabar precisando de uma cadeira de rodas. “Embora essa mutação esteja presente em todas as células do corpo, parece afetar principalmente os neurônios motores”, disse Ding, acrescentando que fibras nervosas longas e altas demandas energéticas podem tornar essas células particularmente suscetíveis.
O trabalho se baseia em pesquisas anteriores do grupo de Ding. Em 2017, um estudo em Cell Reports da equipe mostrou que a perda de NAMPT em neurônios desencadeia paralisia semelhante à ELA e neurodegeneração em camundongos, destacando o papel central da enzima na saúde neuronal. Essa pesquisa levou um geneticista médico na Europa a contatar o laboratório de Missouri após encontrar dois pacientes com problemas de movimento inexplicados.
Ao analisar as células dos pacientes e criar um modelo de camundongo correspondente, os pesquisadores encontraram a mesma mutação no NAMPT que impulsiona a biologia da doença em ambos os casos. Embora os camundongos portadores da mutação não tenham mostrado sintomas externos óbvios, seus neurônios exibiram os mesmos defeitos celulares observados em células humanas — um exemplo, disse a equipe, de por que células derivadas de pacientes são cruciais para entender a doença humana. “Modelos animais podem nos apontar na direção certa, mas células humanas revelam o que realmente está acontecendo nas pessoas”, observou Ding.
Ainda não há cura para a síndrome MINA. Os pesquisadores estão testando maneiras de aumentar a produção de energia em células nervosas afetadas, com o objetivo de desacelerar ou estabilizar a doença.
Os achados foram publicados em Science Advances em 26 de setembro de 2025, sob o título “Uma neuropatia sensorial e motora causada por uma variante genética de NAMPT.”
