Une équipe internationale dirigée par Shinghua Ding à l'Université du Missouri a identifié un rare trouble génétique appelé Mutation in NAMPT Axonopathy (syndrome MINA), lié à une mutation dans la protéine NAMPT qui sape la production d'énergie dans les cellules nerveuses et altère la fonction motrice.
Les scientifiques affirment que le syndrome MINA nouvellement décrit montre comment un seul changement génétique peut éroder progressivement le mouvement. La condition provient d'une mutation dans NAMPT, une enzyme essentielle à la production d'énergie cellulaire via la voie de recyclage NAD+. Lorsque NAMPT défaille, les cellules peinent à générer suffisamment d'énergie, et les neurones moteurs — les cellules nerveuses qui relaient les signaux du cerveau et de la moelle épinière vers les muscles — semblent particulièrement vulnérables.
Les symptômes se développent au fil du temps et peuvent inclure une faiblesse musculaire, une mauvaise coordination et des déformations des pieds. Dans les cas graves, les personnes peuvent finalement avoir besoin d'un fauteuil roulant. « Bien que cette mutation soit présente dans toutes les cellules du corps, elle semble affecter principalement les neurones moteurs », a déclaré Ding, ajoutant que les longues fibres nerveuses et les fortes demandes énergétiques pourraient rendre ces cellules particulièrement sensibles.
Ce travail s'appuie sur des recherches antérieures du groupe de Ding. En 2017, une étude de Cell Reports menée par l'équipe a montré que la perte de NAMPT dans les neurones déclenche une paralysie similaire à la SLA et une neurodegeneration chez les souris, soulignant le rôle central de l'enzyme dans la santé neuronale. Cette recherche a incité un généticien médical en Europe à contacter le laboratoire du Missouri après avoir rencontré deux patients présentant des problèmes de mouvement inexpliqués.
En analysant les cellules des patients et en créant un modèle de souris correspondant, les chercheurs ont découvert la même mutation NAMPT à l'origine de la biologie de la maladie dans les deux cas. Bien que les souris portant la mutation n'aient pas présenté de symptômes externes évidents, leurs neurones montraient les mêmes défauts cellulaires observés dans les cellules humaines — un exemple, selon l'équipe, de l'importance des cellules dérivées des patients pour comprendre la maladie humaine. « Les modèles animaux peuvent nous orienter dans la bonne direction, mais les cellules humaines révèlent ce qui se passe vraiment chez les personnes », a noté Ding.
Il n'existe pas encore de cure pour le syndrome MINA. Les chercheurs testent des moyens d'augmenter la production d'énergie dans les cellules nerveuses affectées, dans le but de ralentir ou de stabiliser la maladie.
Les résultats ont été publiés dans Science Advances le 26 septembre 2025, sous le titre « Une neuropathie sensorielle et motrice causée par une variante génétique de NAMPT. »
