Des scientifiques de l'Université de Washington rapportent que l'inhibition du régulateur circadien REV-ERBα a augmenté le NAD+ cérébral et réduit la pathologie tau dans des modèles de souris, indiquant une stratégie centrée sur l'horloge qui mérite d'être explorée pour la maladie d'Alzheimer.
Une étude de la Washington University School of Medicine à St. Louis constate que la réduction du régulateur circadien REV-ERBα élève les niveaux cérébraux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) et réduit la pathologie tau chez les souris. Le travail, dirigé par Erik S. Musiek, MD, PhD, avec la première auteure Jiyeon Lee, PhD, paraît dans Nature Aging (volume 5, pages 2070–2085), publié en ligne le 1er septembre 2025 et inclus dans le numéro d'octobre 2025 de la revue. (nature.com)
Dans les expériences, la suppression de REV-ERBα de manière globale —et séparément uniquement dans les astrocytes— a élevé le NAD+ cérébral et atténué la lésion liée à la tau chez les souris PS19 (P301S), désignant les astrocytes comme un point de contrôle clé. Les auteurs rapportent que REV-ERBα influence le NAD+ cérébral via une voie NFIL3–CD38 ; la suppression spécifique aux astrocytes a augmenté le NAD+ sans modifier l'expression de NAMPT. (nature.com)
Au-delà de la génétique, l'équipe a testé un antagoniste de petite molécule de REV-ERBα (SR8278) et a trouvé des preuves initiales qu'il pourrait également atténuer la pathologie tau chez les souris. Des travaux antérieurs ont lié l'inhibition de REV-ERB —y compris SR8278— à une clairance accrue de l'amyloïde-β dans les microglies, et une étude séparée sur un modèle de souris de la maladie de Parkinson a rapporté des améliorations dépendantes de l'heure de la journée dans les comportements liés à l'humeur avec SR8278. (nature.com)
Pris ensemble, les résultats soulignent un lien entre l'horloge du cerveau, le métabolisme du NAD+ et la neurodégénérescence, tout en mettant en évidence un angle thérapeutique potentiel qui nécessitera une validation chez l'humain. Musiek est le professeur Charlotte & Paul Hagemann de Neurologie à l'Université de Washington ; Lee est la première auteure de l'article. (source.washu.edu)
